Zeitschrift für Alzheimer und Demenz Offener Zugang

Abstrakt

Insulinresistenz des Gehirns: gezieltes Angreifen des PI3K/AKT/GSK3-Signalwegs in einem durch intraventrikuläres Streptozocin induzierten Rattenmodell der Alzheimer-Krankheit

Ansab Akhtar

Die Alzheimer-Krankheit (AD) mit Demenz, kognitiven Defiziten und Verhaltensänderungen ist eine der häufigsten neurodegenerativen Erkrankungen, die vor allem ältere Menschen betrifft und als sporadische AD bezeichnet wird. Die weltweite Prävalenz von AD nimmt stark zu und wird bis 2050 voraussichtlich fast 115 Millionen Menschen betreffen. Die Herunterregulierung des Insulin-Signalwegs von PI3K-AKT spielt eine bedeutende Rolle in der Pathophysiologie von AD. Intracerebroventrikuläres Streptozocin wird als Modell der sporadischen Alzheimer-Krankheit etabliert. Die Tiere werden in verschiedene Gruppen unterteilt, darunter normale Kontrollgruppen, Scheinkontrollgruppen, erkrankte und medikamentös behandelte Gruppen. Das Protokoll dauert 21 Tage. Die Tiere werden am 22. Tag getötet, anschließend wird Serum isoliert und Kortex und Hippocampus seziert, um diese für weitere Analysen aufzubewahren. Verhaltensstudien, biochemische Schätzungen und molekulare Techniken werden durchgeführt, um verschiedene Parameter der Kontrollgruppen, erkrankten und behandelten Tiergruppen zu bewerten. Verhaltensstudien wie das Morris-Wasserlabyrinth, die Erkennung neuer Objekte und ein Aktophotometer werden zur Erforschung von Kognition, Gedächtnis und Bewegungsaktivität durchgeführt. Biochemische Schätzungen der antioxidativen Aktivität werden mittels Glutathionreduktase-Test, Katalase-Test, Glutathion-S-Transferase-Test, Lipidperoxidations-Test, Superoxiddismutase-Test und Proteincarbonylierungs-Test durchgeführt. Proteinkonzentrationen werden mit der Biuret-Methode bestimmt. Die cholinerge Aktivität wird mittels Acetylcholinesterase-Test bestimmt. Entzündliche Zytokine wie TNF-? und IL-6 werden mittels ELISA-Methode bestimmt. Mitochondriale Dysfunktion wird durch Schätzung des mitochondrialen Enzymkomplexes I, II, III und IV bewertet. Histopathologie wird durchgeführt. Molekulare Techniken wie Western Blotting für Akt-Protein und RT-PCR für PI3-K, AKT, p-AKT, NF-?? und GSK 3-? werden zur Genexpressionsanalyse durchgeführt.