Biomarker-Journal Offener Zugang

Abstrakt

c-FLIP, ein neuartiger Biomarker für die Krebsprognose, Immunsuppression, Alzheimer-Krankheit, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) und ein rationales therapeutisches Ziel

Ahmad R. Safa, Krzysztof Kamocki, M. Reza Saadatzadeh und Khadijeh Bijangi-Vishehsaraei

Eine Dysregulation von c-FLIP (zelluläres FADD-ähnliches IL-Converting-Enzym-Inhibitor-1β-Protein) hat sich bei verschiedenen Krankheiten gezeigt, darunter Krebs, Alzheimer und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD). c-FLIP ist ein wichtiges Anti-Zelltod-Protein, das häufig in Tumoren und hämatologischen Malignomen überexprimiert wird, und seine erhöhte Expression ist häufig mit einer schlechten Prognose verbunden. c-FLIP kommt häufig als lange (c-FLIP _L ) und kurze (c-FLIPS) Isoform vor und reguliert seine Anti-Zelltod-Funktionen durch Bindung an FADD (FAS-assoziiertes Todesdomänenprotein), ein Adapterprotein, das dafür bekannt ist, Caspasen-8 und -10 zu aktivieren, und verbindet c-FLIP mit mehreren Zelltod-regulierenden Komplexen, darunter die todinduzierenden Signalkomplexe (DISCS), die von verschiedenen Todesrezeptoren gebildet werden. c-FLIP spielt auch eine wichtige Rolle bei der Nekroptose und Autophagie. Darüber hinaus kann c-FLIP über verschiedene wichtige Signalproteine ​​mehrere Signalwege aktivieren, die an der Zytoprotektion, Proliferation und dem Überleben von Krebszellen beteiligt sind. Darüber hinaus kann c-FLIP den durch verschiedene Chemotherapeutika, niedermolekulare Krebshemmer und ionisierende Strahlung verursachten Zelltod hemmen. Darüber hinaus spielt c-FLIP eine wichtige Rolle bei der Unterstützung des Überlebens immunsuppressiver, tumorfördernder Immunzellen und wirkt bei Entzündungen, der Alzheimer-Krankheit (AD) und der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD). Daher kann c-FLIP als vielseitiger Biomarker für die Krebsprognose, als diagnostischer Marker für mehrere Krankheiten und als wirksames therapeutisches Ziel dienen. In diesem Artikel untersuchen wir die Funktionen von c-FLIP als antiapoptotisches Protein und negativer Prognosefaktor bei menschlichen Krebserkrankungen sowie seine Rolle bei der Resistenz gegen Krebsmedikamente, Nekroptose und Autophagie, Immunsuppression, Alzheimer-Krankheit und COPD.