Klinische Kinderdermatologie Offener Zugang

Abstrakt

Klinische Pädiatrie 2018: Wirksamkeit und Sicherheit von Clobazam bei einer pädiatrischen Patientengruppe mit refraktärer Epilepsie unter zwei Jahren – Ersida Buraniqi – Harvard Medical School

Ersida Buraniqi

Begründung: Beschreibung unserer Erfahrungen mit der Wirksamkeit und Sicherheit von Clobazam bei refraktärer Epilepsie bei einer großen Population von Kindern unter zwei Jahren.

Methoden: Wir haben von Oktober 2011 bis Dezember 2016 alle Patienten im Alter zwischen 0 und 2 Jahren im Boston Children's Hospital retrospektiv untersucht. Wir haben Patienten erfasst, die mit Clobazam gegen refraktäre Epilepsie behandelt wurden und die mindestens einen Monat nach Beginn der Clobazam-Behandlung einen Nachuntersuchungstermin hatten. Die Reaktion auf Clobazam wurde als >50 %ige Reduktion der Anfallshäufigkeit zum Zeitpunkt des letzten Nachuntersuchungstermins im Vergleich zum Ausgangswert beschrieben.

Die moderne Behandlung von Epilepsie umfasst die Anwendung eines einzelnen Antiepileptikums in der minimal wirksamen Dosis bis hin zur verträglichsten Dosis. Da ein Patient jedoch verschiedene Anfallsarten haben kann, sind Behandlungen mit einem einzigen Mittel wirkungslos, sodass häufig eine kombinierte Behandlung erforderlich ist. Patienten erleiden häufig Durchbruchsanfälle; daher müssen ihre Arzneimittelregimes im Laufe ihres Lebens kontinuierlich angepasst werden, sowohl in Bezug auf die Dosierung als auch auf die Anzahl der eingenommenen Wirkstoffe.

Aufgrund seiner geringeren sedierenden Wirkung und seiner sehr ähnlichen Wirksamkeit im Vergleich zu anderen Wirkstoffen wird CLB sehr häufig als Zusatzmittel gewählt, wenn eine Polytherapie erforderlich ist, insbesondere bei hartnäckiger Epilepsie. Mehrere Studien haben gezeigt, dass CLB ein wirksames ergänzendes Antiepileptikum (AED) für bestimmte Arten von Epilepsie ist, vor allem für das Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS). Dazu gehören sowohl retrospektive Studien als auch, was noch wichtiger ist, randomisierte Doppelblindstudien.

In einer randomisierten, doppelblinden Dosisfindungsstudie wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von CLB als Zusatztherapie für Sturzanfälle bei Patienten mit LGS bewertet. LGS ist eine epileptische Enzephalopathie, die durch mehrere Arten von Anfällen und Entwicklungsstörungen gekennzeichnet ist. Das Vorhandensein einer charakteristischen Triade wird als typisches LGS beschrieben: tonische axiale, atonische und/oder abnormale Absence-Anfälle; Anomalien im Elektroenzephalogramm (EEG) mit Ausbrüchen eines diffusen langsamen Spike-Wave-Musters von 1,5–2,5 Hz; und beeinträchtigte geistige Entwicklung. Atonische oder Sturzanfälle sind bei Patienten mit LGS häufig und für die meisten sturzbedingten Verletzungen verantwortlich. Anfälle bei LGS sind gegenüber den meisten AEDs refraktär, weshalb eine Kombinationstherapie erforderlich ist.

Klinische Studien zu LGS wurden in einer Cochrane-Überprüfung aus dem Jahr 2009 identifiziert und mithilfe einer elektronischen Datenbanksuche und eines indirekten Vergleichs der relativen Wirksamkeit von CLB, Felbamat, Lamotrigin, Topiramat und Rufinamid als Zusatzbehandlungen für LGS durchgeführt. Diese indirekten Vergleiche wurden durchgeführt, indem der primäre Wirksamkeitsendpunkt aus jeder Studie in Cohens d-Effektstärke umgewandelt wurde. Die Ergebnisse zeigten auch, dass hochdosiertes CLB (1,0 mg/kg/Tag) gegenüber Placebo die einzige Wirkung zeigte, während mitteldosiertes CLB (0,5 mg/kg/Tag) und Rufinamid moderate Wirkungen zeigten. Felbamat, Lamotrigin und Topiramat hatten niedrige Effektstärken. Die Anzahl der gesamten Anfälle und tonisch-atonischen Anfälle (Sturzanfälle) wurde indirekt verglichen und beide Vergleiche zeigten, dass mittel- und hochdosiertes CLB den anderen Zusatzbehandlungen für LGS überlegen sind. Die Verschreibung von Antiepileptika kann bei der Behandlung von Epilepsie zu einem Problem werden. Ärzten wird oft geraten, die billigsten verfügbaren Medikamente zu verschreiben, was für die Behandlung von Epilepsie oft ungeeignet ist. Eine 2003 durchgeführte Forschungsstudie zeigt, dass selbst kleine Unterschiede zwischen Varianten desselben Medikaments für den Patienten, der sie umstellt, sehr verwirrend sein können. Crawford et al. vermuten, dass diese Probleme mit einer höheren Nebenwirkungsrate oder einer höheren Anfallshäufigkeit einhergehen. Die Notwendigkeit, CLB nach Marken zu verschreiben, ist jedoch eine Hypothese, die auf den verfügbaren Beweisen für andere AEDs basiert.

Ergebnisse: 155 Patienten erhielten Clobazam, von denen 116 [medianes Alter 12 Monate, IQR (p25-p75) 8-16 Monate] vollständige Nachbeobachtungsdaten ≥1 Monat nach Beginn der Clobazam-Behandlung hatten. Das mediane Nachbeobachtungsalter betrug 14 Monate [IQR (p25-p75) 9-18 Monate]. Zum Zeitpunkt der Clobazam-Behandlung erhielten 31/116 (27 %) Patienten ein Antiepileptikum (AED), 52/116 (45 %) Patienten erhielten AEDs und 26/116 (22 %) Patienten erhielten drei oder mehr AEDs. 7/116 (6 %) Patienten erhielten eine Clobazam-Monotherapie. Die Gesamtreaktionsrate betrug 33 % (38/116) bei einer durchschnittlichen Anfallsreduktion von 75 %. Bei 18 (16 %) Patienten war eine Linderung von ≤ 50 % zu verzeichnen, bei 14 (12 %) kam es zu keiner Veränderung und bei 16 (14 %) nahm die Anfallshäufigkeit zu. Bei 30 (26 %) Patienten waren die Anfälle verschwunden. Bei 8 (7 %) Patienten wurde die Behandlung mit Clobazam abgesetzt.

Schlussfolgerungen: Clobazam ist sowohl gut verträglich als auch wirksam bei der Verringerung der Anfallshäufigkeit bei pädiatrischen Patienten unter Jahren mit refraktärer Epilepsie.