Zeitschrift für Neuroonkologie und Neurowissenschaften Offener Zugang

Abstrakt

Herunterregulierung von RAP2B fördert das menschliche Astrozytom, das durch die Beteiligung onkogener mi-RNA gehemmt wird

Neera Yadav

Das Glioblastom (GBM) ist die bösartigste Form des primären Hirntumors mit der schlechtesten Prognose aller bösartigen Formen. Es bleibt eine große Herausforderung für die öffentliche Gesundheit und birgt ein hohes Risiko für hirntumorbedingte Morbidität und Mortalität. RAP2B ist ein Mitglied der Ras-Onkogenfamilie und ein neues Ziel von p53, das die p53-vermittelten Überlebensfunktionen von Zellen reguliert. RAP2B fungiert als molekularer Schalter und kann mehrere zelluläre Prozesse regulieren, darunter Adhäsion, Proliferation, Differenzierung und Apoptose, indem es durch seine Interaktion mit MAP4K4, TNIK, PARG1 und RPIP9 neben der Zellausbreitung auch eine Vielzahl von Signalwegen moduliert. Aktiviertes PLC-€ interagiert mit RAP2B und erleichtert das Zellwachstum durch Aktivierung des Ras-Raf-MAPK/ERK-Signalwegs. Die klinische Bedeutung der RAP2B-Regulierung durch onkogene miRNA im Wildtyp/mt P53 GBM ist jedoch nicht bekannt. Hier untersuchen wir die klinische und funktionelle Bedeutung von RAP2B in wt/ mut P53 GBM.

Methoden :

Der RAP2B-Ausdruck wurde in menschlichem Astrozytomgewebe (n=64) mittels RT-qPCR, Western Blotting, Immunhistochemie und Immunfluoreszenz bestimmt. Der RAP2B-Ausdruck wurde mit verschiedenen klinisch-pathologischen Parametern und dem TCGA-Datensatz analysiert und mit wt/mut P53 und den nachgelagerten RAP2B- Zielen pFAK und pERK1/2 korreliert .

Ergebnisse :

Unsere Ergebnisse zeigten eine Herunterregulierung von RAP2B bei malignen Astrozytomen, die mit pathologischer Einstufung und geringer Überlebensrate der Patienten einhergeht, was mit dem TCGA-Datensatz übereinstimmt. Wir beobachteten eine positive Korrelation zwischen RAP2B und P53 in GBM-Geweben, was zu einer Bösartigkeit von GBM und einer schlechten Prognose führen kann.

Abschluss :

Insgesamt haben wir festgestellt, dass die Herunterregulierung von RAP2B in Mut-Typ p53 und IDH GBM die Malignität von GBM und die Überlebenschancen der Patienten provoziert. Die Überexpression von RAP2B kann das Zellwachstum und die sensibilisierte Apoptose einschränken, indem sie die EGFR-vermittelte pFAK-pERK1/2-Signalisierung in Wildtyp- p53-GBM-Zellen unterdrückt, was darauf hindeutet, dass das gezielte Angreifen onkogener mi-RNA ein prognostisches und therapeutisches Ziel für Mut -p53-GBM sein kann.