Zeitschrift für HIV und Retroviren Offener Zugang

Abstrakt

Arzneimittelverabreichung durch Tätowierung zur Behandlung der kutanen Leishmaniose

Stef Stienstra

Einleitung: Leishmaniose ist eine durch Vektoren übertragene Krankheit, die durch obligat intramakrophage Protozoen der Gattung Leishmania verursacht wird. Leishmaniose kann verschiedene klinische Syndrome hervorrufen, darunter auch kutane Leishmaniose (CL), bei der der Patient im Allgemeinen ein oder mehrere Geschwüre oder Knoten auf der Haut aufweist, die durch die Infektion von phagozytischen Zellen in der Dermis entstehen. Dies führt häufig zu schwerer Vernarbung der Haut. Die meisten der zwölf Millionen Menschen, die weltweit mit Leishmania infiziert sind, sind CL-Fälle, jährlich treten 1,5 Millionen neue Fälle auf.

Ziel: Die WHO hat ein Programm zur Entwicklung neuer Behandlungen für kutane Leishmaniose. Diese Studie stellt einen Proof of Concept dar, dass ein Tätowiergerät gezielt Medikamente gegen kutane Leishmaniose (CL) intradermal verabreichen kann.

Methoden: Das ausgewählte Medikament ist Oleylphosphocholin (OlPC), formuliert als Liposomen, Partikel, von denen bekannt ist, dass sie leicht von Makrophagen aufgenommen werden. Zunächst wird gezeigt, dass die Behandlung kultivierter, mit Leishmania infizierter Makrophagen mit OlPC-Liposomen zu einer direkten, dosisabhängigen Abtötung intrazellulärer Parasiten führt. Darauf aufbauend wird die Wirksamkeit in vivo anhand einer 10-tägigen, durch Tätowierung vermittelten Behandlung an Mäusen nachgewiesen, die mit L. major und L. mexicana infiziert sind. In beiden Modellen führt dieses Behandlungsschema zu einer schnellen klinischen Genesung mit vollständiger Rückbildung der Hautläsionen bis zum 28. Tag. Parasitenzählungen und histopathologische Untersuchungen bestätigen die hohe Wirksamkeit der Behandlung auf parasitärer Ebene. Die geringe für die Tätowierung erforderliche Medikamentenmenge in Kombination mit einer schnellen klinischen Genesung kann sich positiv auf die Behandlung von CL-Patienten auswirken.

Ergebnisse: Dieses erste Beispiel für die Verabreichung von Medikamenten über Tätowierungen könnte neue therapeutische Eingriffe bei der Behandlung von Hautkrankheiten ermöglichen. Diese Studie zeigt, dass die Verwendung eines Tätowierungsinstruments zur Verabreichung von Medikamenten bei der Behandlung von kutaner Leishmaniose möglich ist und dass diese Methode intrazelluläre Parasiten erfolgreich an der Infektionsstelle eliminieren kann. Nachdem gezeigt wurde, dass das ausgewählte Medikament Oleylphosphocholin (OlPC), das als Liposomen formuliert ist, intrazelluläre Parasiten bei Kontakt mit infizierten Makrophagen effizient erreichen kann, wurde die Aktivität des Medikaments in vivo in Mausmodellen der alten (L. major) und neuen (L. mexicana) Leishmaniose verglichen. Drei Verabreichungswege derselben Medikamentenformulierung wurden untersucht: systemische (IP) Verabreichung, topische Verabreichung als Tropfen und Verabreichung über das Tätowierungsinstrument. Zu den Bewertungsparametern gehörten klinische (Läsionsgrößen) und parasitologische Parameter (Belastungen) unter Verwendung quantitativer und qualitativer Methoden. In allen Experimenten war das Verabreichungsverfahren über die Tätowierung sowohl auf klinischer als auch auf parasitologischer Ebene am wirksamsten.

Hinweis: Diese Arbeit wurde auf der 8. Ausgabe der International Conference on Infectious Diseases vom 7. bis 8. Juni 2018 in London, Großbritannien, vorgestellt .

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