Forschung in Genen und Proteinen Offener Zugang

Abstrakt

Auswirkungen von Vitamin D in Kombination mit Aspirin oder Atorvastatin auf Plasmalipidprofile und Lipidperoxidation bei Triton-X-induzierter Hyperlipidämie bei Ratten

Adedapo DA* und Ogunfowora OO

Vitamin-D-Mangel als unabhängiger kardiovaskulärer Risikofaktor wird seitdem mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse in Verbindung gebracht. Diese Studie untersuchte die modulierenden Effekte einer Nachbehandlung mit Vitamin D allein und mit Aspirin oder Atorvastatin auf durch Triton-X hervorgerufene Hyperlipidämie bei Ratten. Neunundvierzig (49) Wistar-Ratten wurden in sieben Versuchsgruppen zu je sieben Tieren aufgeteilt. Gruppe A, die negative Kontrollgruppe, erhielt keine Behandlung. Gruppe BG erhielt Triton (400 mg/kg), um eine Hyperlipidämie hervorzurufen. Die Gruppen C, D und E wurden jeweils nur mit Vitamin D (200 IE/kg), nur mit Aspirin (1 mg/kg) bzw. nur mit Atorvastatin (10 mg/kg) nachbehandelt. Die Gruppen F und G wurden mit Vitamin D zusammen mit entweder Aspirin oder Atorvastatin nachbehandelt. Die erhaltenen Ergebnisse zeigten einen Anstieg der MDA-Werte (ein Indikator für Lipidperoxidation) bei B-Tieren [Ratten, die nur Triton (400 mg/kg) erhielten und mit keinerlei Medikamenten behandelt wurden] um 77,4 % und einen Anstieg des Lipoproteins (LDL) um 65,8 % im Vergleich zur negativen Kontrollgruppe (p < 0,05). Ebenso sank das Lipoprotein hoher Dichte (HDL) in dieser Gruppe von Ratten, die nur Triton erhielten (p > 0,05). Vitamin D (200 IE/kg), Aspirin (1 mg/kg) und Atorvastatin (10 mg/kg) veränderten die Werte des Gesamtcholesterins TC, TG, HDL, LDL und Malondialdehyd (MDA) nicht signifikant (p > 0,05), wenn sie allein verabreicht wurden. Allerdings reduzierten mit Vitamin D plus Aspirin oder Atorvastatin behandelte Tiere das durch Triton induzierte Lipidprofil und MDA, wenn auch nicht statistisch signifikant (p > 0,05). Schließlich legte die vorliegende Studie nahe, dass Vitamin D Lipide und Lipidperoxidation senkt. Daher könnte eine Vitamin-D-Ergänzung bei dieser Erkrankung eine Chemoprävention bieten. Das hyperlipidämische Rattenmodell wurde sechs Wochen lang mit einer fett- und cholesterinreichen Diät erzeugt. Ratten mit normaler Diät dienten als Schamgruppe. Der hyperlipidämischen Gruppe wurden zwei Wochen lang normale Kochsalzlösung, Atorvastatin (10 mg/kg Körpergewicht/Tag), Colchicine (0,5 mg/kg Körpergewicht/Tag) oder Atorvastatin in Kombination mit Colchicine (gleiche Dosierung) verschrieben. Die Serumspiegel von Lipidprofil, C-reaktivem Protein (CRP), Leberenzyme, Lipoprotein-assoziierter Phospholipase A2 (Lp-PLA2) und Gasproduktion (NO) wurden seriell untersucht. Vor Beginn der Studie waren alle Laborvariablen in allen Gruppen vergleichbar. Nach 6 Wochen hyperlipidämischer Modellproduktion waren die Serumspiegel von Cholesterin, CRP und Lp-PLA2 im Vergleich zur Scheingruppe signifikant erhöht, während die NO-Produktion reduziert war. Nach 2 Wochen Colchicin-Therapie sanken die Serumspiegel von CRP und Lp-PLA2 und die NO-Produktion wurde in der Colchicin-Gruppe unabhängig von der Lipidsenkung gesteigert. Die zusätzliche Gabe von Colchicin zur Atorvastatin-Therapie verbesserte die NO-Produktion weiter und senkte die CRP- und Lp-PLA2-Spiegel, was auf eine mögliche Synergie von Colchicin und Atorvastatin hindeutet.Colchicin in Kombination mit Atorvastatin kann bei Ratten mit Hyperlipidämie eine stärkere Schutzwirkung auf die Verbesserung der Endothelfunktion und die Linderung von Entzündungen haben. Hyperlipidämie kann eine Hauptursache für mehrere Krankheiten wie atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sein. Die Mechanismen der Hyperlipidämie, die mit der Entstehung und dem Fortschreiten von CVD in Zusammenhang stehen, umfassen vor allem anhaltende Endothelfunktionsstörungen und Gefäßentzündungen. In der Vergangenheit haben zahlreiche Tierstudien und klinische Versuche sogar durchgängig gezeigt, dass mit einer Statintherapie, einem wirksamen Mittel zur Regulierung des Fettstoffwechsels, nicht nur die Lipidprofilstörung korrigiert, sondern auch die systemische Entzündung gelindert wurde, was durch die Abnahme von Entzündungszytokinen wie C-reaktivem Protein (CRP) angezeigt wird. Lipoprotein-assoziierte Phospholipase A2 (Lp-PLA2) kann ein Schlüsselenzym sein, das für den Abbau des Plättchenaktivierenden Faktors (PAF) und des oxidierten LDL (ox-LDL) verantwortlich ist. Einige grundlegende Studien zeigten zunächst, dass Lp-PLA2 durch den Abbau von PAF, einem potenten entzündungsfördernden Zytokin, das Fortschreiten der Arteriosklerose hemmen kann. Später zeigten jedoch zahlreiche klinische und experimentelle Studien übereinstimmend, dass ein erhöhter Lp-PLA2-Spiegel mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse verbunden ist. Dies wurde auf die erhöhte Produktion von Lyso-Phosphotidylcholin (Lyso-PC) und oxidierten nicht veresterten Fettsäuren (oxNEFAs) zurückgeführt, zwei potenten entzündungsfördernden und atherosklerotischen Zwischenprodukten, die aus dem Abbau von ox-LDL durch Lp-PLA2 entstehen. Einige Studien zeigten, dass Statine möglicherweise eine Wirkung auf die Senkung des Lp-PLA2-Spiegels haben, andere Studien zeigten jedoch keine günstigen Auswirkungen von Statinen auf die Senkung von Lp-PLA2. Daher bleibt die Frage, ob Statine Lp-PLA2 senken können, unklar. Colchicin ist ein altes Medikament und wird aufgrund seiner starken Wirkung zur Linderung von Entzündungsreaktionen bei Gicht und anderen entzündlichen Erkrankungen eingesetzt. Eine kürzlich von Nidorf und Kollegen durchgeführte Studie zeigte, dass Colchicin in Kombination mit Statinen bei der Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen hilfreich ist. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind jedoch noch lange nicht klar. Zuvor hatte eine Studie gezeigt, dass Colchicin die durch PAF induzierte Adhäsion neutrophiler Granulozyten an Epidermisabschnitten hemmen kann. Da der Großteil des zirkulierenden Lp-PLA2 von Makrophagen in der Gefäßwand produziert wird, stellten wir die Hypothese auf, dass Colchicin die Produktion von Lp-PLA2 durch Hemmung der Adhäsion und Infiltration von Leukozyten reduzieren könnte. Angesichts der entscheidenden Rolle, die Lp-PLA2 bei der Entstehung und dem Fortschreiten von Gefäßentzündungen und Arteriosklerose bei Patienten mit Hyperlipidämie spielt, und der damit verbundenen starken Wirkung von Colchicin auf die Regulierung von Entzündungen, haben wir die Hypothese aufgestellt, dass Colchicin bei der Linderung von Gefäßentzündungen und der Verbesserung der Endothelfunktion durch die Senkung des Lp-PLA2-Spiegels wirksam sein könnte. Wenn sich dies bestätigt,Wir sind davon überzeugt, dass die künftige Ergänzung der Statintherapie mit Colchicinen zusätzliche Vorteile bei der Vorbeugung und Behandlung kardiovaskulärer Erkrankungen bringen könnte.
Schlüsselwörter: Vitamin D; Triton; Hyperlipidämie; Lipidperoxidation