Biomarker-Journal Offener Zugang

Abstrakt

Wirkung von Forskolin auf die FOXO1-Expression und Zusammenhang zwischen FOXO1-Aktivierung und oxidativem Stress: Von der molekularen zur therapeutischen Strategie

Sania K. Elwia*, Heba A. Elnoury und Marwa H. Muhammad

Hintergrund: Die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) ist als wesentlicher Faktor für die Entwicklung von Kardiotoxizität erwiesen. Die Erhöhung der ROS-Produktion führt gleichzeitig zur Hemmung antioxidativer Systeme. Der Forkhead-Transkriptionsfaktor O1 (FOXO1) spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Stoffwechsels und des oxidativen Stresses. Clozapin wurde verwendet, um Kardiotoxizität zu induzieren. Forskolin, das bekannte Antioxidans und entzündungshemmende Mittel, wurde verwendet, um die Wirkung auf das FOXO1-Gen und sein Zielgen Katalase zu modulieren und festzustellen, inwieweit es vor durch Clozapin induzierter Kardiotoxizität schützen kann.

Methoden: Die Tiere wurden in folgende Gruppen eingeteilt: Kontrollgruppe, Forskolingruppe; Forskolin wurde 8 Wochen lang verabreicht; Clozapingruppe und Forskolin + Clozapingruppe; Forskolin wurde 5 Wochen lang vorverabreicht und dann in den letzten 3 Wochen zusammen mit Clozapin weiter verabreicht. RT-qPCR und Gelelektrophorese wurden durchgeführt. Wir analysierten die Beziehung zwischen dem FoxO1-Gen und oxidativem Stress.

Ergebnisse: Diese Effekte werden durch die Fähigkeit von Forskolin erreicht, die Expression von Foxo-1 und Katalase zu modulieren. Die Werte von CKMB, Troponin I, GST, MDA und TNF-α sowie Caspase-3 wurden gesenkt und histopathologische Veränderungen verbessert. Forskolin reduziert Kardiomyozytenschäden und verbessert die Herzfunktion durch Verringerung des oxidativen Stresses.

Schlussfolgerung: Forkolin kontrolliert mit seinen biologischen Aktivitäten und antioxidativen Effekten zusätzlich zu seiner entzündungshemmenden Wirkung die durch ROS induzierte Kardiotoxizität. Dies kann als Therapie bei der Behandlung von Herzproblemen in Betracht gezogen werden.