Zeitschrift für HIV und Retroviren Offener Zugang

Abstrakt

Hormonimmuntherapie bei Patientinnen mit endokrin abhängigem metastasiertem Brustkrebs

Andrea Nicolini und Paola Ferrari

Unlösliche und inaktive Proteinaggregate sind bekannt. Eine Hormontherapie wird Patientinnen mit ER+ metastasiertem Brustkrebs aufgrund ihrer Wirksamkeit bei geringer Toxizität empfohlen; bei den meisten Patientinnen stellt die Entstehung von Resistenzen jedoch ein noch nicht gut verstandenes Hindernis dar. Bei diesen Patientinnen könnte während des klinischen Nutzens (CB) herkömmlicher Antiöstrogene das Hinzufügen von Zyklen sequenzieller Immuntherapie den Nutzen verlängern und die Entstehung einer erworbenen Hormonresistenz verzögern. Zur Bestätigung dieser Hypothese haben wir 1992 eine offene explorative klinische Studie begonnen. 42 dieser Patientinnen in CB erhielten während der Antiöstrogen-Salvagetherapie der ersten Wahl zusätzlich 3 Tage/Woche Beta-Interferon (INF-beta) 3.000.000 IE im/Tag und 5-8 Wochen lang 3 Tage/Woche rekombinantes Interleukin-2 (IL-2) 3.000.000 IE sc/Tag bis zur Progression. Der Immuntherapiezyklus dauerte 10 Wochen, und die Patientin setzte die Antiöstrogenbehandlung 9–10 Wochen lang fort, wobei die 11. Woche die erste Woche des nächsten Zyklus war. Bei jedem Kontrolltermin wurden Routinelaboruntersuchungen und Serummessungen eines CEA-, TPA- und CA15.3-Tumormarker-(TM)-Panels durchgeführt und eine immunologische Bewertung vorgenommen (Gesamtlymphozyten, CD4+, CD8+, NK-Zellen, T-reg, IL-6, IL-10, IL-12, TNFa, TGFbeta1 und IFNgamma). Die Zugabe der INF-beta-IL-2-Sequenz verlängerte den klinischen Nutzen und das Gesamtüberleben im Vergleich zu herkömmlichen Antiöstrogenen signifikant. Während der CB wurde im Gegensatz zur Progression eine signifikante Immunstimulation beobachtet. Während der CB trat 24–72 Stunden nach der Interleukin-2-Gabe auch ein signifikanter Rückgang von CEA, TPA und CA15.3 auf. Im Verlauf wurde 24–72 Stunden nach der Gabe von Interleukin-2 ein signifikanter Anstieg des CEA und aller drei Marker (standardisierte Werte) festgestellt. Bei Patienten, die weniger als fünf Jahre überlebten, trat der Anstieg der Treg-Zellen in einem signifikant kürzeren Zeitintervall auf als bei Patienten, die länger als fünf Jahre überlebten (20 bzw. 45,5 Monate; P=0,001). Um diese vielversprechenden Ergebnisse weiter zu bestätigen, wird das Cancer Center Institute of Tuscany in Italien eine multizentrische prospektive Phase-II-Studie starten.

Hinweis: Diese Arbeit wurde im Rahmen einer gemeinsamen Veranstaltung der 22. ^{Internationalen} Konferenz zur Immunologie und Evolution von Infektionskrankheiten und der 12. ^{Internationalen} Konferenz zum Thema Tissue Engineering und Regenerative Medizin vom 10. bis 11. Mai 2018 in Frankfurt, Deutschland, vorgestellt.