Zeitschrift für Neuroonkologie und Neurowissenschaften Offener Zugang

Abstrakt

Nukleoliposomen als Neurotracer für SPECT und Wirkstoffträger für Krebsmedikamente

Hakenkreuz-Mischra

Die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​ist ein großes Hindernis für die Arzneimittelverabreichung ins Gehirn. Liposomen auf Nukleolipidbasis sind vielversprechende Arzneimittelverabreichungssysteme, die eine In-vivo- Verfolgung mithilfe molekularer Bildgebungsverfahren ermöglichen, und haben sich insbesondere für Tumore als vielversprechende Theranostikmittel erwiesen. Allerdings bedarf es weiterer Forschung, um wirksame liposomale Präparate für die Theranostik von Neuroonkologie, Neuroinfektionen und neurodegenerativen Erkrankungen zu entwickeln. Nukleolipidliposomen (NL-Nps) sind aufgrund ihrer Ortserkennung (Nukleosid), Lipophilie (lange Alkylkette) und besseren Membrantranslokation durch Interaktion von Fettsäuren mit der Lipiddoppelschicht von großem Interesse. Daher haben wir von Uridin abgeleitete nukleolipidische Liposomen auf ihre Verkapselungseffizienz des Krebsmedikaments MTX (Methotrexat) und des Antiinfektionsmittels Sulfanilamid sowie auf ihre In-vivo -Verfolgung durch Radiomarkierung mit ^99m Tc untersucht.

Materialien und Methode : (NL-Nps) wurden unter Verwendung von NL-DTPA (synthetisiert) hergestellt, auf 50 °C erhitzt, mit organischem Lösungsmittel vermischt und einer wässrigen Phase zugegeben, die das Tensid Tween-80 und das Co-Tensid Sojalecithin enthält. NL-Nps wurden mit MTX eingekapselt und Sulfanilamid wurde auf ähnliche Weise hergestellt, indem der Formulierung Arzneimittel (0,1 bis 1,5 %) zugesetzt wurden. NL-Nps wurden auf Freisetzungskinetik und Gehirnzielerfassung in BMG-1 (Gehirngliom) und der neuronalen Zelllinie im Mausmodell untersucht.

Ergebnisse : Eine mehrstufige Synthese führt zur Endverbindung (NL-DTPA) und ihrer liposomalen Zubereitung (Größe 113 bis 130 nm, Zetapotential -14 bis -28 mV) mit EEs von 64 %. Liposomen zeigten eine anhaltende Wirkstofffreisetzung für 2-5 Tage, vernachlässigbare hämolytische Aktivität, keine Zytotoxizität in HEK-Zellen. Eine Radiomarkierungseffizienz von 98 % wurde mit ⁹⁹ mTc erreicht, was eine verlängerte systemische Zirkulation und renale Ausscheidung bewirkte. Die Bioverteilung zeigte 1,8 % ID/g bis 2,3 % ID/g für intakte gegenüber gestörter BBB in Mäusemodellen. (NL-Nps) zeigten auch in BMG-Tumormäusen eine höhere Tumoraufnahme (2,3 T/M).

Abschluss :

Nukleolipidfunktionalisierte Liposomen als Kandidaten für biokompatible Nanoträgersysteme mit hoher systemischer Retention und Antitumorwirkung. Zukünftige Arbeiten werden sich auf die gezielte Ansteuerung von Liposomen in Hirntumormodellen mittels Stereotaxis konzentrieren.