Zeitschrift für Alzheimer und Demenz Offener Zugang

Abstrakt

Fettleibigkeit beeinträchtigt das Gedächtnis und die postsynaptische Struktur des Hippocampus bei chronischer zerebraler Hypoperfusion bei Ratten: Versagen des Kompensationsmechanismus?

Yoon Ju Kim,

Weltweit nimmt Fettleibigkeit kontinuierlich zu und dieser Trend wird als Fettleibigkeitspandemie angesehen. Fettleibigkeit wird als großes Gesundheitsproblem betrachtet, weil sie verschiedene Krankheiten verursacht, beispielsweise Stoffwechselerkrankungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Eine dieser Krankheiten, die vaskuläre Demenz, tritt Berichten zufolge häufig bei fettleibigen Menschen auf und wird mit einer durch Fettleibigkeit bedingten Insulinresistenz oder oxidativem Stress in Verbindung gebracht. Frühere Studien konzentrierten sich daher auf Fettleibigkeit als Risikofaktor, es gab jedoch nur wenige Untersuchungen zu den Auswirkungen von Fettleibigkeit auf den Krankheitsverlauf. Um die pathologischen Veränderungen bei vaskulärer Demenz aufgrund von Fettleibigkeit zu bestätigen, wurde Fettleibigkeit durch eine fettreiche Ernährung (HFD) herbeigeführt. Anschließend wurde im vaskulären Demenzmodell bei Ratten ein bililateraler Verschluss der Arteria carotis communis (BCCAO) durchgeführt. Sechs Wochen nach dem Verfahren zeigten HFD+BCCAO im Morris-Wasserlabyrinthtest (p<0,05) und im Radialarmlabyrinthtest (p<0,05) schlechtere Gedächtnisleistungen als BCCAO. Außerdem war die postsynpatische Dichte-95 im Hippocampus bei HFD+BCCAO signifikant niedriger als bei BCCAO (p<0,05). Wir haben bestätigt, dass Fettleibigkeit Gedächtnisstörungen durch Störungen postsynaptischer Proteine ​​verschlimmert. Andererseits waren der vom Gehirn stammende Neurotrophinfaktor, die Phospho-extrazelluläre Signal-regulierte Kinase (p-ERK) und das Phospho-cAMP-Antwortelement-Bindungsprotein (p-CREB) bei BCCAO (alle p<0,05) stärker erhöht als bei Sham, aber HFD+BCCAO (alle p<0,05) zeigte das niedrigste Expressionsniveau. Infolgedessen deutet die Abnahme von BDNF, ERK und CREB bei HFD+BCCAO, die mit der Förderung der Proteinsynthese in neuronalen Dendriten in Zusammenhang stehen, auf eine Unterbrechung eines Kompensationsmechanismus im BCCAO-Verfahren hin. Es ist die erste Entdeckung, dass Fettleibigkeit das Gedächtnis mit beschädigter postsynaptischer Struktur durch die Störung des BDNF-ERK-CREB-Kompensationsmechanismus verschlechtert. Es wird vorgeschlagen, Fettleibigkeit als einen erschwerenden Faktor bei vaskulärer Demenz zu betrachten und wir sollten uns weiterhin auf die Gewichtskontrolle bei Patienten konzentrieren.

Danksagung

Diese Arbeit wurde durch ein Stipendium der National Research Foundation of Korea der koreanischen Regierung unterstützt (NRF-2017R1A2B4012775).