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Abstrakt

Rolle der durch RN-Autophagie vermittelten ERV-Unterdrückung bei der zellulären Seneszenz

Thiagarajan D

Zelluläre Seneszenz ist definiert als ein selbstauferlegter Zellzyklus-Proliferationsstopp, wenn Zellen Stress ausgesetzt sind, der genotoxische, oxidative, replikative Schäden usw. umfasst. Seneszente Zellen scheiden eine Vielzahl von Faktoren aus, darunter Zytokine und Chemokine, die zusammen als Seneszenz-assoziierter sekretorischer Phänotyp (SASP) bezeichnet werden. SASP hilft bei der Beseitigung der geschädigten Zellen, indem es Immunzellen rekrutiert, was als Seneszenzüberwachung bezeichnet wird. Mehrere Studien haben über eine verstärkte Expression von endogenen Retroviren (ERVs) bei Seneszenz berichtet. Aufgrund ihrer bidirektionalen Transkription können ERVs eine Interferonreaktion auslösen und so bei der Immunbeseitigung helfen. Das Versagen der Seneszenzüberwachung führt wiederum zur Ansammlung von seneszenten Zellen, was zu Funktionsverlust und Alterung führt. Obwohl ERVs eine wesentliche Rolle bei der Immunbeseitigung spielen, wurde ihre Rolle bei der Umgehung der Überwachung nicht untersucht. Diese Studie untersuchte die Möglichkeit der ERV-Unterdrückung als Fluchtmechanismus der Überwachung. Die Ergebnisse zeigen, dass eine verlängerte Seneszenz ERVs durch RN-Autophagie unterdrückt. Der Autophagie-Hemmer Chloroquin (CQ) aktiviert die ERV-Expression. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Studie die Rolle der RN-Autophagie bei der Unterdrückung von ERVs als wahrscheinlichen Mechanismus zur Vermeidung der Immunüberwachung impliziert.