Zeitschrift für Alzheimer und Demenz Offener Zugang

Abstrakt

Stressbedingte Alzheimer-Krankheit

Gregory Yeh, Matthe w R Chapman und Weichen Zhou

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die fortschreitend und tödlich verläuft. Klinische Studien, die sich auf pathogene Hypothesen der extrazellulären/intrazellulären Proteinaggregation aufgrund von oxidativem Stress oder anderen Umwelteinflüssen konzentrierten, mussten in letzter Zeit Rückschläge hinnehmen. In diesem Artikel präsentieren wir den großen und glücklichen Fall eines AD-Patienten. Es ist das erste Mal, dass ein einzelner Patient über mehr als 32 Jahre hinweg beobachtet wurde, bei dem die Anzeichen der Alzheimer-Krankheit viele Male auftraten und wieder verschwanden. In den fünf Episoden extremen Stresses wurden die Symptome von Stress festgestellt, die zu einer Reihe von Krankheiten wie Gedächtnisverlust, Hirnatrophie, Bluthochdruck, Entzündungen, verminderter Immunität usw. führen, was darauf hindeutet, dass die Krankheit stressbedingt ist. Sieben alltägliche Anti-Stress-Strategien wurden als Teil eines stressfreien Lebensstils eingeführt. Wir entdeckten einen Zusammenhang zwischen Stress/Stresshormonen und Belastung/Stresshormonauswirkungen sowie die Wege, die zu einem stressbedingten molekularen Mechanismus führen, der toxische freie Radikale (Oxidantien) und A? erklärt. und Tau (Antioxidantien). Unser Mechanismus kann auf andere neurodegenerative Erkrankungen mit Proteinstressreaktionen ausgeweitet werden, wie Parkinson und Alpha-Synklinal. Alzheimer wird durch die allmähliche Ansammlung von Amyloidpeptid (Aβ) und die anschließende Degeneration von Neuronen in Gehirnregionen verursacht, die an Lernen und Gedächtnis beteiligt sind, und zwar aufgrund von Veränderungen im Gehirn, die mit zunehmendem Alter auftreten. Zwei Faktoren, von denen angenommen wird, dass sie zu neuronaler Dysfunktion und Degeneration bei AD beitragen, sind erhöhter oxidativer Stress und eine erhöhte Produktion neurotoxischer Aβ-Varianten. Veränderungen im Lipidstoffwechsel könnten bei AD ebenfalls eine Rolle spielen, da das Risiko von AD durch die Vererbung verschiedener Isoformen von Apolipoprotein E beeinträchtigt wird, Veränderungen im Cholesterinstoffwechsel die Aβ-Produktion in Zellkulturen und in vivo beeinflussen können und Medikamente, die den Cholesterinspiegel senken, das Risiko von AD verringern können. Es wurde jedoch kein direkter Zusammenhang zwischen Veränderungen im Stoffwechsel von Cholesterin und anderen Membranlipiden bei AD festgestellt, und es ist nicht bekannt, ob und wie solche Lipidveränderungen zu neuronaler Dysfunktion und Tod führen können. Membranmikrodomänen, die reich an Cholesterin und Sphingolipiden sind, spielen eine wichtige Rolle in verschiedenen zellulären Signalwegen. Sphingomyelin ist möglicherweise eine wichtige Quelle von Ceramiden, Lipidmediatoren, die entstehen, wenn Sphingomyelin durch Sphingomyelinasen gespalten wird, Enzyme, die durch entzündliche Zytokine und oxidativen Stress aktiviert werden. Ceramide spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung einer Reihe physiologischer Prozesse, darunter Zellproliferation und -differenzierung sowie eine Art programmierten Todes namens Apoptose. In der vorliegenden Studie dokumentieren wir signifikante Anstiege der Werte von membrangebundenem oxidativem Stress, langkettigen Ceramiden und freiem Cholesterin in Gehirnzellen während der normalen Alterung bei Mäusen, bei AD-Patienten und in Neuronen, die Aβ ausgesetzt sind.Die intrazelluläre Ansammlung von Ceramiden und Cholesterin und damit die Neurotoxizität von Aβ wird durch α-Tocopherol und einen kleinen Molekülinhibitor der Ceramidproduktion blockiert, was auf einen möglichen therapeutischen Nutzen von Wirkstoffen hindeutet, die auf den Sphingolipidstoffwechsel bei AD abzielen.