Zeitschrift für Pharmazie und pharmazeutische Forschung Offener Zugang

Abstrakt

Die Verbindung zwischen Stressreaktion und Clearance-Signalwegen des endoplasmatischen Retikulums und dem Transportdefizit einer HERG-Mutation sowie der pharmakologischen Rettung

Lian JF

Der schnell aktivierende verzögerte Gleichrichter-K-Strom (Ikr) spielt eine entscheidende Rolle bei der Repolarisation des Aktionspotentials menschlicher Myokardzellen in Phase 3. Der Ikr-Kanal besteht aus den α-Untereinheiten, die vom menschlichen Ether-a-go-go-verwandten Gen (HERG) kodiert werden. Eine HERG-Mutation mit reduziertem Ikr-Kanalstrom führt zum erblichen Long-QT-Syndrom Typ II, das durch ein verlängertes QT-Intervall, eine abnormale T-Welle im Elektrokardiogramm (EKG), ein hohes Synkopenrisiko und einen plötzlichen Herztod aufgrund lebensbedrohlicher Torsade-de-pointes-Arrhythmien (Tdp) gekennzeichnet ist, insbesondere bei jungen Patienten. Es wurden mehrere hundert HERG-Mutationen identifiziert, von denen die meisten aufgrund eines Transportmangels von HERG-Proteinen LQT2 verursachen.