Biomarker-Journal Offener Zugang

Abstrakt

Das neue Potenzial der Securin-Hochregulierung, vorzeitige Anaphasentrennung: Schwesterchromatidaustausch als Zwischenendpunkte zur Überwachung der oralen und ösophagealen Karzinogenese

Anupam Chatterjee, Chongtham Sovachandra Singh, Atanu Banerjee, Nabamita Boruah, Pooja Swargiary, B Nongrum, Suvamoy Chakraborty

Ziel: Das orale und ösophageale Plattenepithelkarzinom ist in Indien sehr verbreitet und die höchste Inzidenz wurde in den nordöstlichen Bundesstaaten verzeichnet. Von den verschiedenen Faktoren, die für diese Krebsarten verantwortlich sind, scheint die Gewohnheit, rohe Areka-Nüsse (AN) mit oder ohne Tabak zu kauen, eine große Rolle zu spielen. Diese Krebsarten haben eine schlechte Prognose, wenn die Diagnose verzögert wird, aber eine kurative Behandlung ist möglich, wenn die Diagnose früh gestellt wird. Das vorliegende Ziel besteht darin, das Screening der Securin-Hochregulierung, der Häufigkeit der vorzeitigen Anaphase (PAS) und des Schwesterchromatidaustauschs (SCEs) in Nicht-Zielzellen wie menschlichen peripheren Blutlymphozyten (PBLs) als frühe indikative Parameter für AN mit und ohne Tabakkonsum zu validieren.

Design: Peripheres Blut wurde von 220 Spendern gesammelt, von denen 124 nicht krebskrank und 96 krebskrank waren. Alle zytogenetischen Endpunkte wurden anhand der Lymphozytenkultur ausgewertet, während die Expression des Securin-Gens mittels Immunhistochemie und/oder qRT-PCR beurteilt wurde.

Ergebnisse: Bei allen AN/Tabakkonsumenten wurde im Vergleich zu Nichtkonsumenten eine signifikante Zunahme der Häufigkeit von PAS, aneuploiden Zellen und SCEs beobachtet. Die Häufigkeit aneuploider Zellen war bei Krebspatienten höher als bei nichtkrebskranken. Der Securinspiegel war bei allen AN/Tabakkonsumenten im Vergleich zu Nichtkonsumenten signifikant erhöht. Eine solche Hochregulierung von Securin wurde auch in den Tumorgeweben beobachtet.

Schlussfolgerung: Die Hochregulierung von Securin und die erhöhte Häufigkeit von PAS und SCEs in den PBL sowohl von Krebspatienten als auch von Personen ohne Krebs mit AN-/Tabakkonsumgewohnheiten weisen darauf hin, dass diese Endpunkte relevante Informationen über die genotoxische Wirkung liefern und potenzielle Zwischenbiomarker für die Risikobewertung werden könnten.