Einblicke in die Biomedizin Offener Zugang

Abstrakt

Das Darmmikrobiom und die Immunmodulation bei der Behandlung von bösartigen Erkrankungen

Babu HS, West N, Cripps A, Sanmugarajah J, Mason R

Die potenzielle Rolle des Darmmikrobioms bei der Reaktion und Toxizität von Immuncheckpoint-Inhibitor-Therapien (ICIs) bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen ist ein wachsendes Interessengebiet im Bereich der medizinischen Onkologie. In einer Reihe von präklinischen und klinischen Studien wurden verschiedene Mikrobiomfaktoren identifiziert, die sich positiv auf die ICI-Ergebnisse auswirken, darunter bestimmte Mikroorganismen und deren Vielfalt, und es wurde darauf hingewiesen, dass die Behandlungsergebnisse durch eine Veränderung des Darmmikrobioms, beispielsweise durch die Verabreichung von Antibiotika, beeinflusst werden können. Es gibt gleichzeitige Hinweise darauf, dass das Mikrobiom auch das Toxizitätsprofil von ICIs beeinflussen kann. Derzeit werden in der verfügbaren Literatur Assoziationen zwischen dem Mikrobiom und den ICI-Ergebnissen beschrieben, der kausale Zusammenhang muss jedoch noch hergestellt werden. Darüber hinaus werfen die bisherigen Studien Probleme hinsichtlich der inhärenten Heterogenität auf, die zwischen den Probanden und der jeweiligen Mikrobiomzusammensetzung besteht. Obwohl vielversprechend, weisen murine humanisierte Modelle oder keimfreie Mäuse nicht unbedingt eine mit Menschen vergleichbare Immunkompetenz oder metagenomische Funktion auf. Das fäkale Mikrobiom spielt wahrscheinlich eine Rolle bei der viel umfassenderen Anti-Tumor-Immunreaktion und den Patientenfaktoren, die diese beeinflussen. Diese müssen im klinischen Kontext ganzheitlich betrachtet werden. Letztendlich ist dies ein vielversprechender Bereich, der sich rasch weiterentwickelt. Es wird auch an der Optimierung von Behandlungsmethoden zur Veränderung dieser Mikrobiome geforscht, sei es durch Stuhltransplantation oder durch die Ergänzung des Darms mit kurzkettigen Fettsäuren. Mehr darüber zu erfahren, wie die Bestandteile des Mikrobioms lokale und systemische Immunreaktionen auslösen, könnte einen bedeutenden Fortschritt bei der Behandlung solider Tumore mit Immuntherapie bedeuten.