Forschung in Genen und Proteinen Offener Zugang

Abstrakt

Die Rolle der CpG24-Hypermethylierung bei der Herunterregulierung von Rap1Gap bei papillärem Schilddrüsenkrebs

Bita Faam1, Ata Ghadiri2, Mehdi Totonchi3, Atieh Amouzegar4, Ahmad Fanaei5, Mohammad Ali Ghaffari1,6*

Schilddrüsentumoren können nach Hypermethylierung im Bereich von Silencer-Merkmalen wie Rap1Gap entstehen. In dieser Studie wollten wir die Merkmalsverbindung von Rap1Gap und das DNA-Methylierungsmuster von CpG24 bei iranischen Patienten mit papillärem Schilddrüsenkrebs (PTC) untersuchen. Schilddrüsenkrebs ist die häufigste endokrine Erkrankung und seine Rate nimmt weltweit zu. Der papilläre Schilddrüsenkrebs (PTC) macht etwa 80 % aller Schilddrüsenkrebserkrankungen aus. Genetische und epigenetische Veränderungen sind an der Entstehung und dem Fortschreiten von Schilddrüsenkrebs beteiligt, wobei Veränderungen, die zur Initiierung der mitogenaktivierten Proteinkinase (MAPK) und der Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphat-3-Kinase (PI3K) führen, von entscheidender Bedeutung sind. Andere genetische und epigenetische Faktoren, die zur bedrohlichen Prognose von PTC beitragen, sind unzureichend beschrieben. Das Verständnis dieser molekularen Veränderungen und ihrer Komponenten kann zur Entwicklung neuer submolekularer Prognose- und Behandlungsmethoden führen. DNA-Hypermethylierung ist einer der epigenetischen Steuerungsmechanismen, die die Zielgenität beruhigen können, ohne die DNA-Sortierung zu beeinflussen. Die Rap1Gap-Genität im 1p36-Bereich kodiert eine Art GTPase-aktivierendes Protein (GAP), das die Bewegung des Ras-verwandten Rap1-Proteins herunterregelt. Die Wirkung der Rap1Gap-Genität fördert die Hydrolyse von gebundenem GTP und bringt Rap1 in den latenten Zustand zurück. Proteine ​​der RAS-Superfamilie wie Rap1 spielen Schlüsselrollen in rezeptorgebundenen Signalwegen, die das Zellwachstum und die Zellteilung steuern. Rap1 spielt eine Rolle in verschiedenen Prozessen wie Zellwachstum, Zellteilung und Embryogenese. Es wird berichtet, dass Rap1Gap ein Tumor-Silencer-Gen ist, das bei verschiedenen Krebsarten wie Plattenepithelkarzinom, Nierenzellkarzinom, Melanom und Schilddrüsenkrebs herunterreguliert ist. Die Rap1Gap-Expression und ihre Aktivität werden im Allgemeinen auf transkriptioneller und posttranskriptioneller Ebene reguliert. Nach Hypermethylierung im regulatorischen Bereich des Rap1Gap-Gens können Tumoren entstehen. Das Verständnis des Musters der Herunterregulierung des Tumor-Silencer-Gens und der grundlegenden molekularen Instrumente bei Schilddrüsenkrebs kann einen bemerkenswerten klinischen Effekt haben. In dieser Studie wollten wir die Genexpression von Rap1Gap und das DNA-Methylierungsmuster der CpG24-Region bei iranischen Patienten mit papillärer Schilddrüsenerkrankung untersuchen. Es gibt einige Studien zur Rolle des Rap1Gap-Gens bei der Bestimmung der Schilddrüsenkrebsprognose. In dieser Studie fanden wir heraus, dass die Hypermethylierung von CpG24 mit der Tumorgröße und der Lymphknoteneinlagerung zusammenhängt. Auf diese Weise kann diese epigenetische Vielfalt als Biomarker für PTC-Patienten verwendet werden, allerdings sind zunehmend umfangreichere Untersuchungen erforderlich. Unsere Untersuchungsqualität beinhaltet ihre Seltsamkeit für die iranische Bevölkerung. Trotz dieser Qualität gab es einige Einschränkungen; Erstens,Die methylierungsspezifische PCR (MSP) war darauf beschränkt, Daten auf der Ebene der einzelnen CpG-Stelle zu liefern, da es im Verwaltungsbezirk der Kandidatenklasse mehrere CpG-Inseln gab. Zweitens war es für uns undenkbar, weitere Schilddrüsenkrebs-Zelllinien zu finden. Auf Grundlage dieser Untersuchung können wir davon ausgehen, dass eine ungewöhnliche DNA-Methylierung im CpG24-Bereich, unabhängig von der Rap1Gap-Klassenexpression, als epigenetischer Biomarker für papillären Schilddrüsenkrebs angesehen werden könnte. Schlüsselwörter: Epigenetisch; DNA-Methylierung; papillärer Schilddrüsenkrebs; Tumorsuppressorgen; Genexpression