Biomarker-Journal Offener Zugang

Abstrakt

Nutzung von Effekt-Biomarkern zur regulatorischen Risikobewertung chemischer Gemische

Maryam Zare Jeddi1, Nancy B. Hopf2, Susana Viegas3 und Robert Pasanen-Kase4

Die Bevölkerung und die Arbeiter sind in ihrem täglichen Leben einer Vielzahl von Chemikalien ausgesetzt. Die Belastung durch diese chemischen Gemische hängt von den unterschiedlichen Umgebungen, Belastungswegen (Einatmen, Haut und Verschlucken) und Quellen ab. Das Human-Biomonitoring (HBM) ist ein leistungsfähiges Instrument zur ganzheitlichen Beurteilung der Aufnahme von Chemikalien in den menschlichen Körper. In diesem Zusammenhang sind Effekt-Biomarker zu einem wesentlichen Bestandteil von Biomonitoring-Programmen geworden, da sie nachteilige Auswirkungen chemischer Belastungen aufdecken und auch unbekannte Gemischeffekte berücksichtigen, das häufigste Expositionsszenario für den Menschen. Effekt-Biomarker ermöglichen es uns, chemische Belastungen mit ihren kombinierten gesundheitlichen Auswirkungen und Krankheitsentwicklungen in Zusammenhang zu bringen. Dieser Effekt-Biomarker-Ansatz impliziert einen notwendigen Paradigmenwechsel in der regulatorischen Risikobewertung von der Untersuchung einer chemischen Substanz zu einem bestimmten Zeitpunkt hin zur Belastung durch chemische Gemische. Bis heute wurden mehrere relevante Effekt-Biomarker validiert und einige Effekt-Biomarker als Teil des Adverse Outcome Pathway (AOP) implementiert. Die zuvor durchgeführte multidisziplinäre Überprüfung stellt eine Grundlage für die Verbesserung der Identifizierung relevanter Effekt-Biomarker und ihrer mechanistischen Pfade gemäß dem AOP-Rahmen dar. Dieser Ansatz bietet ein systematisches Verständnis und ermöglicht es uns, die Verwendung von Effekt-Biomarkern und die Risikobewertung von chemischen Gemischen durch die Definition von Gemischschwellenwerten in die regulatorische Anwendung zu bringen. Leitlinien und Beispiele für die Definition von AOP-bezogenen Effektschwellenwerten für relevante Wirkungsweisen (MoAs) werden in einer OECD-Folgeaktivität unter Beteiligung von Experten aus mehr als 25 Instituten und Organisationen ausgearbeitet.