Zeitschrift für Alzheimer und Demenz Offener Zugang

Xenobiotischer Stoffwechsel

Die Hauptklassen von Xenobiotika mit medizinischer Relevanz sind Medikamente, chemische Karzinogene, natürlich vorkommende Verbindungen in pflanzlichen Lebensmitteln und verschiedene Verbindungen, die auf dem einen oder anderen Weg in unsere Umwelt gelangt sind, wie etwa polychlorierte Biphenyle (PCB), Insektizide und andere Pestizide . Der Stoffwechsel von Xenobiotika umfasst zwei Phasen:

  • Phase 1, z. B. Hydroxylierung. Die Hauptreaktion ist die Hydroxylierung, die durch Mitglieder einer Klasse von Enzymen katalysiert wird, die als Monooxygenasen oder Cytochrom-P450-Isoformen bezeichnet werden.

Die anderen Reaktionen umfassen Reduktion und Hydrolyse, die von denselben Enzymarten durchgeführt werden.  

  • Phase 2, Konjugation (z. B. Glucronsäure). Die in Phase 1 produzierten hydroxylierten oder anderen Verbindungen werden durch spezifische Enzyme durch Konjugation mit Glucuronsäure, Sulfat, Acetat, Glutathion oder bestimmten Aminosäuren oder durch Methylierung in verschiedene polare Metaboliten umgewandelt. Der Gesamtzweck der beiden Stoffwechselphasen von Xenobiotika besteht darin, ihre Wasserlöslichkeit (Polarität) und damit die Ausscheidung aus dem Körper zu erhöhen.