Zeitschrift für interventionelle Kardiologie Offener Zugang

Abstrakt

Verabreichung von Dalteparin an Schafe bei Herzinterventionen

Kerstin Brakmann, Hendrik Spriestersbach, Felix Berger und Boris Schmitt

Hintergrund: Schafmodelle werden in der Herz-Kreislauf-Forschung häufig verwendet, da sie mit dem menschlichen Herz-Kreislauf-System vergleichbar sind. Schafe sind gut verfügbar, leicht zu handhaben, meist nachsichtig und die Anästhesie ist im Vergleich zum Menschen ähnlich. Dennoch sind Unterschiede in der Zusammensetzung der Blutbestandteile und den rheologischen Eigenschaften sowie der oralen Verabreichung und Resorption einiger Medikamente bekannt. Unter diesen weisen Thrombozytenhemmer, Vitamin-K-Antagonisten und niedermolekulares Heparin (LMWH) unterschiedliche Pharmakodynamiken auf. Bei der Implantation von Herzklappen ist es wichtig, die Gerinnungsfähigkeit zu verringern, um thromboembolische Ereignisse zu verhindern. Gleichzeitig ist es wichtig, Blutungskomplikationen durch Ansammlung von Antikoagulanzien zu vermeiden. In den meisten Schafexperimenten für die Herz-Kreislauf-Forschung folgt das Antikoagulanzienregime den Richtlinien für Menschen, da keine Kenntnisse über die spezifischen Anforderungen von Schafen vorliegen. Bis heute gibt es keine standardisierte Antikoagulationsstrategie für das Schafmodell unter Verwendung von LMWH. Ziel dieser Studie war es, ein zuverlässiges Regime für die Verabreichung von LMWH bei Schafen mit hohem Risiko für thromboembolische Ereignisse zu etablieren. Ziel war ein Anti-Faktor-Xa-Spiegel (AFXa) von 0,6 bis 0,8 Einheiten, der aus Studien am Menschen als präventiv und therapeutisch bei mittlerem bis hohem Thromboembolierisiko bekannt ist. Das Hauptziel der Studie war die Verbesserung des antithrombotischen Managements nach der Pulmonalklappenimplantation bei drei Schafen. Diese Ergebnisse wurden dann bei der minimalinvasiven Herzklappenimplantation bei vier Schafen angewendet und neu ausgewertet.

Materialien und Methoden: Sieben erwachsene Grauhornschafe (mittleres Körpergewicht 43,4 kg) wurden vor der Herzklappenimplantation in diese Studie einbezogen. Das Studiendesign betrachtete die interventionelle Herzklappenimplantation als eine Situation mit mittlerem Risiko für thromboembolische Ereignisse. Über einen Zeitraum von zwei Wochen wurde einmal täglich um 7 Uhr morgens eine wöchentliche inkrementelle Dosis Dalteparin subkutan verabreicht. Dreimal täglich wurden venöse Blutproben entnommen, um die Reaktion über 24 Stunden zu überwachen. Die erste Messung des Anti-Faktor-Xa-Spiegels wurde unmittelbar vor der Verabreichung von Heparin durchgeführt (Basislinie). Die zweite Messung wurde vier Stunden und die letzte Messung 12 Stunden nach der Verabreichung durchgeführt. Die Anfangsdosis in Woche 1 betrug 250 IE (internationale Einheiten). Die folgende Dosis in Woche 2 umfasste 350 IE. Die Dosis mit einem Anti-Faktor-Xa-Spiegel, der am nächsten bei 0,6 bis 0,8 Einheiten lag, wurde an vier Schafen getestet, denen eine Pulmonalklappe transvenös implantiert wurde.

Ergebnisse: Die Daten zeigten eine Spitzenkonzentration von Anti-Faktor-Xa vier Stunden nach der Verabreichung. 12 Stunden nach der Injektion war der Spiegel auf 50 % des Spitzenspiegels gesunken und 24 Stunden nach der Verabreichung war kein messbarer Anti-Faktor-Xa-Spiegel mehr vorhanden. Schafe benötigten 350 Einheiten Dalteparin einmal täglich, um einen Anti-Faktor-Xa-Spiegel von 0,6 bis 0,8 Einheiten zu erreichen. Bei den vier Schafen, die gemäß den Ergebnissen der Dosisfindungsstudie nach der Implantation einer transkatheteralen Pulmonalklappe die gewichtsadaptierte Dosis von Dalteparin (350 IE/Tag) erhielten, trat kein thromboembolisches Ereignis auf. Die makroskopischen und histologischen Ergebnisse zeigten keine Anzeichen einer thrombotischen Beeinträchtigung des Transplantats.

Schlussfolgerungen: Schafe benötigen viel größere Mengen Dalteparin (NMH) als Menschen, um vergleichbare Blutwerte von Anti-Faktor-Xa zu erreichen.