American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Offener Zugang

Abstrakt

Antitumoraktivität des Polyphenols Oleacein aus nativem Olivenöl extra in menschlichen Melanomzellen durch Modulation der Mirna-Expression

Sarah Carpi

Polyphenole aus nativem Olivenöl extra (EVOO) tragen zu den gesundheitsfördernden Eigenschaften der mediterranen Ernährung bei. Oleacein (OA), eines der am häufigsten in EVOO vorkommenden Secoiridoid, zeigte eine krebshemmende Wirkung gegen mehrere Tumore. Seine Rolle gegen Melanome ist jedoch noch nicht erforscht. Ziel dieser Studie war es, die Anti-Melanom-Aktivität von OA und den relativen Wirkungsmechanismus in vitro zu bestimmen. OA induzierte eine Zellwachstumshemmung in 501Mel-Melanomzellen mit einem IC50 im niedrigen mikromolaren Konzentrationsbereich. Darüber hinaus induzierte eine OA-Konzentration nahe dem IC50 einen G1/S-Phasenarrest, DNA-Fragmentierung und eine Herunterregulierung von Genen, die anti-apoptotische (BCL2 und MCL1) und pro-proliferative (c-KIT, K-RAS, PIK3R3, mTOR) Proteine ​​kodieren, während gleichzeitig die Transkriptionsniveaus des pro-apoptotischen Proteins BAX erhöht wurden. Gleichzeitig erhöhte OA die Werte von miR-193a-3p (gegen MCL1, c-KIT und K-RAS), miR-193a-5p (gegen PIK3R3 und mTOR), miR-34a-5p (gegen BCL2 und c-KIT) und miR-16-5p (gegen BCL2, MCL1, K-RAS und mTOR), während miR-214-3p (gegen BAX) sank. Diese modulatorischen Effekte könnten zur Hemmung des Wachstums von 501Mel-Melanomzellen beitragen, die nach der Behandlung mit einer an OA reichen Formulierung aus Olivenblättern beobachtet wurde, mit potenzieller Anwendung gegen kutanes Melanom in situ. Insgesamt zeigen diese Ergebnisse, dass OA der Proliferation von kutanen Melanomzellen durch die transkriptionelle Modulation relevanter Gene und Mikro-RNAs entgegenwirken kann. Dies bestätigt das Antikrebspotenzial von EVOO und legt die Eignung von OA als chemopräventives Mittel zur Therapie von Krebserkrankungen nahe.

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