Zeitschrift für Schwermetalltoxizität und -krankheiten Offener Zugang

Abstrakt

Verbesserung der durch Protoporphyrin IX induzierten photodynamischen Therapie mit einem topischen Eisenchelatbildner an einem Modell normaler Haut

A Curnow, MacRobert AJ, Bown SG

Die durch Protoporphyrin IX (PpIX) induzierte photodynamische Therapie (PDT) wird in der dermatologischen Praxis als topische Methode zur lokalisierten Ablation von nicht-melanozytärem Hautkrebs/Präkanzerosen eingesetzt. Standardisierte Protokolle wurden mit gutem Erfolg umgesetzt, wenn die Krankheit oberflächlich bleibt, aber es bedarf Verbesserungen, um die Anwendung dieser lichtaktivierten Arzneimitteltherapie auf die Behandlung dickerer oder an den Akren gelegener Erkrankungen auszuweiten. Da die angeborene Häm-Biosynthese ausgenutzt wird, um das lichtempfindliche PpIX aus einem topisch angewendeten inerten Prodrug (Aminolävulinsäure; ALA) anzusammeln, kann dieser Weg durch die gleichzeitige Verabreichung eines Eisenchelatbildners weiter manipuliert werden, um PpIX hyperakkumulieren zu lassen, indem seine eisenabhängige Umwandlung in Häm vorübergehend verringert wird. Ein topisches ALA-Präparat wurde mit oder ohne den Hydroxypyridinon-Eisenchelatbildner CP94 auf die Haut normaler Ratten aufgetragen. Die bildanalytische Quantifizierung der Gewebefluoreszenz nach der Exzision ergab, dass ALA plus CP94 29,0 % mehr Fluoreszenz erzeugte als ALA allein (p < 0,09), mit einem Spitzenwert nach 5 Stunden. Darüber hinaus war die Fluoreszenzspektroskopie der gefrorenen Hautproben aus jeder Behandlungsgruppe charakteristisch für PpIX (Maxima 636 +/- 2 nm), was darauf hindeutet, dass die topische Verabreichung von CP94 die PpIX-Werte erhöhte, ohne signifikant andere fluoreszierende Spezies zu erzeugen. Wenn die Wirksamkeit der PDT nach der Bestrahlung betrachtet wurde, wurde 4 Tage nach der Behandlung eine erhebliche dreifache Wirkungssteigerung beobachtet, wenn der Eisenchelator CP94 topisch zusammen mit dem Prodrug verabreicht wurde (p < 0,07). Es wurde daher festgestellt, dass das Hydroxypyridinon CP94 topisch in normaler Rattenhaut aktiv ist und effektiv Eisen chelatiert, um die PpIX-Akkumulation zu erhöhen und so die Wirksamkeit der PDT zu verbessern.