American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Offener Zugang

Abstrakt

HPLC-Fluoreszenzmethode zur enantioselektiven Analyse von Propranolol in Rattenserum unter Verwendung einer immobilisierten polysaccharidbasierten chiralen stationären Phase

Aymen Al-Suwailem

Es wurde eine stereoselektive Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) entwickelt und validiert, um S-( )- und R-(+)-Propranolol in Rattenserum zu bestimmen. Die Enantiomerentrennung wurde an Cellulosetris(3,5-dimethylphenylcarbamat) erreicht, das auf einer sphärischen porösen chiralen stationären Phase (CSP) aus Kieselgel, bekannt als Chiralpak IB, immobilisiert war. Eine einfache analytische Methode wurde validiert, indem eine mobile Phase aus n-Hexan-Ethanol-Triethylamin (95:5:0,4 %, v/v/v) bei einer Flussrate von 0,6 ml/min und einer Fluoreszenzdetektion bei Anregungs-/Emissionswellenlängen von 290/375 nm verwendet wurde. Die Kalibrierungskurven waren für jedes Enantiomer im Bereich von 10–400 ng mL-1 (R = 0,999) linear, mit einer Nachweisgrenze von 3 ng mL-1. Die vorgeschlagene Methode wurde in Übereinstimmung mit den ICH-Richtlinien hinsichtlich Linearität, Genauigkeit, Präzision, Nachweis- und Quantifizierungsgrenzen und anderen Aspekten der analytischen Validierung validiert. Eine tatsächliche Quantifizierung konnte für Propranolol-Isomere in Serum von Ratten vorgenommen werden, denen intraperitoneal (ip) eine Einzeldosis des Arzneimittels verabreicht wurde. Die in dieser Studie entwickelte vorgeschlagene Methode ist einfach und empfindlich genug, um in den Bereichen der klinischen und forensischen Toxikologie eingesetzt zu werden. Molekulare Modellierungsstudien, darunter Energieminimierungs- und Dockingstudien, wurden zunächst durchgeführt, um den Mechanismus zu veranschaulichen, durch den das aktive Enantiomer an den β-adrenergen Rezeptor bindet, und zweitens, um eine geeignete Interpretation dafür zu finden, wie beide Enantiomere während des Auflösungsprozesses mit Cellulose-tris(3,5-dimethylphenylcarbamat) CSP interagieren. Letztere Interaktion wurde durch Berechnung der Bindungsaffinitäten und Interaktionsdistanzen zwischen Propranolol-Enantiomeren und chiralem Selektor nachgewiesen.