American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Offener Zugang

Abstrakt

Isoniazid-Phenolsäure-Kombinationswirkstoffe: Synthese, Pharmakokinetik und Untersuchung des antimykobakteriellen und hepatoprotektiven Potenzials

Neha V Bhilare

Problemstellung: Laut WHO-Statistiken aus dem Jahr 2018 gab es schätzungsweise 1,2 Millionen TB-Todesfälle unter HIV-negativen Menschen. Isoniazid wird seit mehr als 60 Jahren zur Behandlung dieser tödlichen Krankheit eingesetzt, aber die Entstehung von Resistenzen gegen dieses Medikament sowie metabolische und morphologische Abweichungen in der Leber haben ernsthafte Bedenken hinsichtlich seiner weiteren Verwendung in der Zukunft geweckt. Methodik und theoretische Ausrichtung: Um diese gefährlichen Wirkungen zu überwinden, wurde eine neuartige hepatoprotektive und antimykobakterielle Prodrug-Strategie entwickelt, indem INH mit Phenolsäuren (Gallussäure, Syringasäure und Vanillinsäure) als antioxidative Promoteien für eine wahrscheinliche synergistische Wirkung kombiniert wurde. Durch die Schotten-Baumann-Reaktion synthetisierte Prodrugs wurden durch Spektralanalyse charakterisiert und In-vitro- und In-vivo-Freisetzungsstudien mithilfe von HPLC durchgeführt. Ihr hepatoprotektives Potenzial wurde bei männlichen Wistar-Ratten durch Leberfunktionstests, oxidative Stressmarker und histopathologische Studien bewertet. Die antimykobakterielle Wirksamkeit von Prodrugs wurde im Hinblick auf ihre Fähigkeit untersucht, die Lungenbakterienlast bei intravenös mit Mycobacterium tuberculosis infizierten Balb/c-Mäusen zu senken. Ergebnisse: Alle Prodrugs waren wirksam bei der Beseitigung von oxidativem Stress und der Wiederherstellung der normalen Leberphysiologie. Besonders bemerkenswert war die Wirkung der Prodrugs von INH mit Gallussäure und Syringasäure bei der Wiederherstellung der Werte der Enzyme Superoxiddismutase und Glutathionperoxidase und der Beseitigung von Leberschäden. Die Ergebnisse der Bewertung der antimykobakteriellen Aktivität zeigten offensichtlich, dass Prodrugs bei der Senkung der mykobakteriellen Last bei Mäusen genauso wirksam waren wie INH. Schlussfolgerung und Bedeutung: Das Ergebnis dieser Untersuchung bestätigte, dass die berichteten Prodrugs die gewünschte Sicherheit und den gewünschten therapeutischen Nutzen bei der Behandlung von Tuberkulose bieten können.