American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Offener Zugang

Abstrakt

Gewinnung enantiomerenreiner Analoga von 3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazin für potentielle biologische Anwendungen

Hong-Ngoc PHAM

3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazin und seine Derivate wurden als vielversprechende Kandidaten für viele therapeutische Anwendungsgebiete beschrieben. Diese faszinierende Klasse heterozyklischer Verbindungen kann verschiedene biologische Eigenschaften aufweisen, wie z. B. antibakterielle1, kardiovaskuläre Schutzwirkung2, blutdrucksenkende3, angiogenesehemmende4, thrombosehemmende5 oder neuroprotektive Wirkung6. Aufgrund dieser potenziellen Wirkungen ist 3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazin ein attraktives Ziel für die Entwicklung geworden. Aufgrund der Rezeptorselektivität ist Chiralität jedoch mittlerweile ein wichtiges Thema in der Chemie. Innerhalb eines Moleküls wie Levofloxacin oder Thalidomid kann unterschiedliche Chiralität unterschiedliche pharmakologische Wirkungen aufweisen.
Daher haben wir das Bewusstsein für die Gewinnung enantiomerenreiner Analoga von 3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazin geschärft, es gab in der Literatur jedoch nicht viele Berichte über ein müheloses Verfahren zu dessen Herstellung. Daher bemühen wir uns, einen unkomplizierten Weg zu entwickeln, um das chirale Ethyl-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-carboxylat direkt zu erhalten. Da unsere Zielverbindung leicht hergestellt werden könnte, indem man das entsprechende Aminophenol mit Ethyl-2,3-dibrompropionat reagieren lässt, führt diese Reaktion immer in hoher Ausbeute zu racemischem 1,4-Benzoxazin als Hauptprodukt. Unser Wunsch ist es, chirales (R)- oder (S)-Ethyl-2,3-dibrompropionat herzustellen, das in der Literatur noch nie beschrieben wurde, um die Rolle des racemischen und (R)- oder (S)-Ethyl-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-carboxylats durch zwei Strategien zu ersetzen: enantioselektive Synthese und präparative Enantioselektion des Racemats unter Verwendung verschiedener chiraler stationärer Phasen (CSPs). Sobald enantiomerenreines Ethyl-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-carboxylat erhalten ist, könnte es leicht als neue β-Aminosäureanaloga in Peptidketten eingeführt werden, indem O- und N-terminale Enden mit verschiedenen α-Aminosäuren gekoppelt werden.