American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Offener Zugang

Abstrakt

Optimierung der Formulierung amorpher Feststoffdispersionen durch frühzeitige Entwicklung und gründliche Anwendung von Modellierungstools

Kyeremateng

Problemstellung:

Amorphous Solid Dispersion (ASD) ist eine etablierte Herstellungsmethode zur Verbesserung der Bioverfügbarkeit schwer wasserlöslicher pharmazeutischer Wirkstoffe (APIs) durch Verbesserung der Löslichkeit, Benetzbarkeit und Zerfallsrate. Die erfolgreiche Herstellung von ASD-Formulierungen durch Heißschmelzextraktion (HME) erfordert die Auswahl von beispielsweise der richtigen API-Menge, Hilfsstoffen und Verarbeitungstemperatur. Die API-Menge ist auch wichtig für die Bestimmung wichtiger Qualitätsmerkmale des Arzneimittelprodukts, wie etwa der langfristigen physikalischen Beständigkeit, um eine stabile Produktleistung während seiner Lebensdauer zu gewährleisten. Die Bestimmung der möglichen maximalen Arzneimittel-Mengengrenze und Hilfsstoffe für die HME-Durchführbarkeit und Risikobewertung sowie der langfristigen physikalischen Beständigkeit der hergestellten ASD kann sehr anspruchsvoll sein, da neben zeitaufwändigen Stabilitätstests mehrere Extraktionsversuche erforderlich sind. Formlose Feststoffdispersionen (ASDs) werden immer häufiger für schwer wasserlösliche pharmazeutische Verbindungen verwendet, die entwickelt werden. Diese Systeme bestehen aus einem undefinierten dynamischen pharmazeutischen Wirkstoff, der durch ein Polymer ausgeglichen wird, um ein System mit verbesserter physikalischer und struktureller Stabilität zu schaffen. ASDs werden üblicherweise als Mittel zur Verbesserung der klaren Löslichkeit eines aktiven pharmazeutischen Wirkstoffs betrachtet.

This survey will examine techniques for arrangement and portrayal of ASDs with an accentuation on comprehension and anticipating security. Hypothetical comprehension of super immersion and foreseeing in vivo execution will be focused. Moreover, a synopsis of preclinical and clinical advancement endeavors will be introduced to give the peruser a comprehension of dangers and key entanglements when building up an ASD. Nebulous strong scatterings (ASDs) are a promising plan way to deal with improve the solvency, disintegration rate, and bioavailability of ineffectively water-dissolvable medications. ASDs have confounded physicochemical properties because of the different plans and procedures used to deliver them. These properties impact their physical steadiness, so it is critical to create far reaching and successful portrayal strategies for ASDs. Our comprehension of the properties of ASDs can be improved using a mix of these methods. Key factors that influence the properties of ASDs incorporate the glass change temperature (Tg), atomic portability, miscibility, and crystallinity. The indistinct strong state offers an improved clear dissolvability and disintegration rate. In any case, because of thermodynamic flimsiness and recrystallization inclinations during preparing, stockpiling and disintegration, their potential application is restricted. Therefore, the creation of undefined medications with satisfactory dependability stays a significant test and detailing methodologies dependent on strong atomic scatterings are being abused. Co-indistinct frameworks are another plan approach where the shapeless medication is balanced out through solid intermolecular communications by a low sub-atomic co-previous.

This survey covers a few themes pertinent to co-nebulous medication conveyance frameworks. Specifically, it portrays late advances in the co-nebulous structure, planning and strong state portrayal, just as upgrades of disintegration execution and retention are nitty gritty. Instances of medication tranquilize, sedate carboxylic corrosive and medication amino corrosive co-nebulous scatterings cooperating by means of hydrogen holding, π−π collaborations and ionic powers, are given together comparing last dose structures.

Fruitful improvement of shapeless strong scattering definitions relies upon three essential elements: dynamic pharmaceutical fixing properties, settling polymer, and the preparing innovation. Polymer gives the central structure to settling the nebulous structure and the procedure supplies the vitality required to change the framework into a shapeless structure. This is apparent from plentiful models where just physical blending of the shapeless medication and polymer didn't give agreeable result as far as either improving the solvency or upgrading the bioavailability. Viability of the procedure is basic to produce, catch, and protect the nebulous structure. The accomplishment of these procedures is reliant on the procedure time and the super immersion conditions that are being produced during the arrangement of the strong scattering. From the disclosure of strong scatterings in the mid 1960s, the utilization of strong scattering idea to fathom solvency challenges in certifiable was restricted and this was somewhat because of the absence of industrially suitable preparing innovations.

Be that as it may, in the previous two decades this territory has seen astounding improvement as the science and comprehension of the assembling advances, explicitly splash drying and dissolve expulsion, have advanced significantly prompting a few monetarily fruitful formless items notwithstanding various being developed. Other than propelling the field and logical understanding, numerous innovation driven organizations have flourished in this condition by empowering the improvement of inadequately water-dissolvable medications that would have in any case been dropped from thought. Shower drying and hot-dissolve expulsion have become the foundation of undefined plans in the pharmaceutical business while more current advances are continually being added to the tool compartment that guarantee to improve quality, profitability, as well as better execution of the items. Approaching numerous advancements immensely builds the likelihood of accomplishment for a huge assortment of mixes. The decision of innovation is essentially administered by the physicochemical properties of the medication substance, accessibility of innovation from lab scale to business scale, vigor of the procedure, item execution, and in conclusion the effect of the chose innovation on the expense of products. Investigating the ideal structure space during early period of plan improvement by this methodology requires noteworthy measure of assets including API which might be limitedly accessible during this stage.

Methodology & Theoretical Orientation:

PC-SAFT ist ein Zustandsmodell, das auf der Theorie der messbaren Partnerflüssigkeiten (SAFT) basiert. Wie andere SAFT-Zustandsbedingungen verwendet es faktische mechanische Techniken (insbesondere Störungstheorie). Im Gegensatz zu früheren SAFT-Zustandsbedingungen, die ungebundene runde Partikel als eine Art Referenzflüssigkeit verwendeten, verwendet es jedoch runde Partikel in Bezug auf harte Ketten als Referenzflüssigkeit. Als API-sparende Methode wurden ein neuartiges experimentelles Modell und die umfassende thermodynamische Theorie der gestörten Ketten statistisch assoziierten Fluide (PC-SAFT) angewendet, um das ASD-Phasendiagramm mehrerer Pläne zu demonstrieren, um den Strukturraum effizient und schnell zu untersuchen und die Detaillierungsentwicklung zu verbessern. Diese wurden mit HME-Fertigung und Langzeitsicherheitsprüfungen (bis zu anderthalb Jahre) der Pläne unter ICH-Bedingungen ergänzt, um die vom Modell erwarteten Ergebnisse zu überprüfen. In den Prüfungen wurden mehrere APIs und polymere Hilfsstoffe verwendet, darunter Soluplus, Copovidon, PVP und HPMCAS.

Ergebnisse:

Die Demonstrationsinstrumente erwiesen sich als vollkommen geeignet zur Bewertung der zur Herstellung edelsteinfreier ASD-Pläne erforderlichen Extraktionstemperatur sowie zur Vorhersage ihrer physikalischen Zuverlässigkeit unter verschiedenen Lagerungsbedingungen, d. h. Temperatur und relativer Luftfeuchtigkeit.

Schlussfolgerung und Bedeutung:

Laufende Fortschritte bei der vorausschauenden ASD-Phasenplanung erweisen sich als zuverlässige Instrumente für die Auswahl von Hilfsstoffen, die HME-Temperaturvorhersage und die Planung von ASD-Informationen für maximale Medikamentenlast und körperliche Sicherheit. Die Anwendung dieser Instrumente ermöglicht eine effektive Optimierung der ASD-Definition unter Verwendung von weniger Ressourcen und Materialien.