Kang Choon Lee
Abstrakt
Die enorme Wirksamkeit von Biopharmaka wird durch kurze Halbwertszeiten in vivo beeinträchtigt, was zu einer deutlich geringeren Wirksamkeit führt als in vitro. PEGylierung kann eine Phasenverbesserung sein, um die Halbwertszeit zu verlängern und gleichzeitig die natürliche Wirksamkeit von Peptid- und kleinen Proteinmedikamenten zu erhalten. Diese kurzwirksamen Therapeutika erfordern regelmäßige Dosierungsprofile, die die Relevanz für das Herz verringern können, insbesondere bei chronischen Erkrankungen. Daher werden Entwicklungen zur Verlängerung der Halbwertszeit ins Auge gefasst, um verbesserte oder neue Biopharmaka zu entwickeln. PEGylierung ist eine häufig eingesetzte Methode, um die Löslichkeit und Wirksamkeit von Medikamenten zu verbessern, die Blutflusszeit zu verlängern, die Immunogenität zu verringern und die Dosierungswiederholung zu reduzieren. Genau wie bei einer subnukleären Veränderung wird die aktive Stelle beeinflusst und kann die Bioaktivität des Therapeutikums erheblich verringern, insbesondere wenn die Veränderung an einem kleinen Molekül mit subnukleärem Gewicht wie Peptiden und kleinen Proteinen durchgeführt wird. Eine sterische Blockade durch PEG mit hohem Kerngewicht kann einen stimulierenden Effekt auf die biologische und pharmakologische Aktivität der Moleküle hervorrufen. Je höher das Kerngewicht, desto geringer die Bioaktivität. Daher wird allgemein anerkannt, dass ein Gleichgewicht zwischen der Kernladung des PEG und der Produktion des therapeutischen Moleküls hergestellt werden muss, um eine ausreichende medizinische Eignung zu erreichen. Die hier vorgestellte Methode der Schlüssel-PEGylierung bietet verschiedene Vorteile gegenüber den üblichen PEG-artigen Peptiden und Proteinen. Die Schlüssel-PEGylierung zeigt, dass ein Kompromiss zwischen PEGylierung und Bioaktivität nicht erforderlich ist. Insbesondere beleuchtet diese Hypothese die Schlüssel-PEGylierung von starken kompatiblen Peptiden für GLP-1-Analoga als Modellpeptid. Die Schlüssel-PEGylierung kann eine Schritt-für-Schritt-Methode sein, um die Halbwertszeit zu verlängern und gleichzeitig die natürliche Produktion von Peptid- und kleinen Proteinmedikamenten zu schützen.
Regardless, natural meds are routinely hampered by their unmistakably short half-lives, which suggests that once coordinated, they can be cleared from the body shockingly quick. Due to this short half-life, patients with steady conditions, for instance, diabetes, hemophilia and neutropenia are every now and again required to coordinate higher estimations even more reliably, inciting likelihood of diminished consistence, more noteworthy costs and progressively genuine risks of responses. Prescriptions with a promising therapeutic worth are routinely confined by this factor. Along these lines, the pharmaceutical and biotech parts are giving growing thought to half-life enlargement methods, with different investigation associations and academic papers observing the creating design in making advancements that widen and improve the circulatory half-presence of peptides and proteins. An impressive part of the biotherapeutics insisted or a work in progress experience the evil impacts of a short half-life requiring progressive applications in order to keep up a therapeutic obsession over a comprehensive time span. The utilization of half-life growth procedures allows the period of reliable therapeutics with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. An impressive part of the biotherapeutics being embraced or being taken a shot at experience the evil impacts of a short serum half-life. Half-life growth has been seen as an approach to manage empower usage of biotherapeutics and encourage a patient's load by extending the time between applications. Half-life development procedures fundamentally target growing the size and, as such, hydrodynamic volume of the biotherapeutic, for instance by conjugation of polymers, blend of recombinant polymer mimetics, introduction of glycosylation regions, and mix to plasma proteins.
A segment of the half-life development strategies, for instance, blend to a Fc region or mix or definitive to serum egg whites similarly realize reusing by the neonatal Fc receptor, which can also extend the half-life.Several half-life increase frameworks consider a tweaking of half-life, for instance by changing the association or length of included invention or recombinant polymers. A plentitude of half-life growth systems is open and different techniques are starting at now utilized in supported biotherapeutics, with a great deal progressively half-life extended biotherapeutics being in preclinical and clinical new development. A noteworthy number of the biotherapeutics insisted or a work in progress experience the evil impacts of a short half-life requiring constant applications in order to keep up a healing concentration over a comprehensive time period. The utilization of half-life growth procedures allows the time of trustworthy therapeutics with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Regions made sure about: This review gives an outline of the unmistakable half-life expansion strategies made over the earlier years and their application to deliver bleeding edge biotherapeutics. It bases on srategies successfully used in attested drugs and prescriptions that are in clinical new development. These frameworks consolidate those anticipated growing the hydrodynamic scope of the biotherapeutic and procedures which further complete reusing by the neonatal Fc receptor (FcRn). Ace end: Half-life extension systems have become a fundamental bit of progress for some biotherapeutics. A different course of action of these procedures is available for the altering of half-life and adaption to the arranged treatment system and sickness. Starting at now, half-life extension is controlled by techniques utilizing egg whites authority or blend, mix to an immunoglobulin Fcγ locale and PEGylation. Regardless, a collection of elective procedures, for instance, blend of versatile polypeptide chains as PEG mimetic substitute, have shown up at front line stages and offer further alternatives for half-life enlargement.
Die Beschichtung der Oberfläche von Nanopartikeln mit Polyethylenglykol (PEG) oder „PEGylierung“ ist eine häufig verwendete Methode zur Verbesserung der Wirksamkeit der Behandlung und der Immunitätsübertragung zu Zielzellen und -geweben. Ausgehend von der Wirksamkeit von PEGylierungsproteinen bei der Verbesserung der zentralen Flusszeit und der Verringerung der Immunogenität wurde und wird die Auswirkung von PEG-Beschichtungen auf die Bestimmung von allgemein kontrollierten Nanopartikeldetails umfassend untersucht. PEG-Beschichtungen auf Nanopartikeln schützen die Oberfläche vor Ansammlung, Opsonisierung und Phagozytose und verlängern so die Hauptstreuungszeit. Hier beschreiben wir kurz die Geschichte der Entwicklung von PEG-Nanopartikeldetails für die Grundstruktur, einschließlich der Frage, wie Faktoren wie PEG-Gewicht, PEG-Oberflächendicke, Nanopartikel-Kerneigenschaften und wiederholte Struktur die Flusszeit beeinflussen. Ein weniger häufig diskutiertes Thema. Wir beschreiben dann, wie PEG-Beschichtungen auf Nanopartikeln auch zur Überwindung verschiedener biologischer Hindernisse für eine wirksame Medikamenten- und Qualitätsübertragung verwendet wurden, die mit verschiedenen Verabreichungsmethoden zusammenhängen, von gastrointestinal bis visuell. Schließlich beschreiben wir sowohl die Methoden zur PEGylierung von Nanopartikeln als auch Methoden zur Bestimmung der PEG-Oberflächendicke, ein Schlüsselfaktor für die Wirksamkeit der PEG-Oberflächenbeschichtung zur Verbesserung der Medikamenten- und Qualitätsübertragung.
Biographie
Dr. Kang Choon Lee ist Haengdan Distinguished Professor am College of Pharmacy der SungKyunKwan University in Korea. Seit über 35 Jahren konzentriert sich Dr. Lees Drug Targeting Laboratory auf Immuno-Targeting und Biokonjugation von Peptid- und Proteinmedikamenten. Dr. Lee gilt international als einer der führenden Experten für ortsspezifische Peptid-/Protein-PEGylierung und hat als Erster das therapeutische Potenzial neuartiger ortsspezifischer PEGylierter Medikamente wie GLP-1 und TRAIL nachgewiesen. Er hat über 150 Artikel in Fachzeitschriften mit Peer-Review veröffentlicht und war eingeladener Redner bei vielen internationalen Konferenzen. Dr. Lee ist Erfinder von mehr als 20 Patenten im Zusammenhang mit spezifischer Biokonjugation und PEGylierung von Peptid-/Proteinmedikamenten. Dr. Lee wurde 2003 zum Fellow der American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS) ernannt. Derzeit ist er Mitglied des Redaktionsbeirats vieler internationaler wissenschaftlicher Zeitschriften. Für die klinische Umsetzung und Kommerzialisierung der in seinem Labor entwickelten, ortsspezifischen Peptid-/Protein-Medikamente gründete er D&D PharmaTech in Korea. Darüber hinaus ist er Mitbegründer und Vorstandsmitglied von Theraly Pharmaceuticals in den USA.
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