Mahmoud F. Elsebai
Infektionen mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) und die damit verbundenen Komplikationen sind weltweit eine der häufigsten Todesursachen1. In der vorliegenden Studie haben wir den Wasserextrakt der Blätter der wilden ägyptischen Artischocke (WEA) (Cynara cardunculus L. var. sylvestris) phytochemisch untersucht und anschließend seine Hemmkapazität in vitro mithilfe von aus Zellkulturen gewonnenem HCV bewertet. Die chemische Untersuchung des WEA-Extrakts führte zur Identifizierung von sechs Verbindungen: einem neuen Sesquiterpenlacton (1) sowie den bekannten Verbindungen (2-6). Die Strukturaufklärung der Verbindungen (1-6) erfolgte mittels umfangreicher spektroskopischer Verfahren wie NMR- und HR-MS-Spektroskopie. Die absolute Konfiguration wurde mittels TDDFT-ECD-Berechnungen und Vergleich mit den experimentellen CD-Spektren ermittelt. Die quantitative Bestimmung erfolgte mittels UPLC-MS-Quantifizierung. Wichtig ist, dass alle Verbindungen die HCV-Infektion hemmten; die Verbindungen 1 und 2 waren von den sechs am wirksamsten. Die EC50-Werte wurden für die Verbindungen 1, 2 und den WEA-Extrakt unter Verwendung eines Luciferase-tragenden Reportervirus2 auf 1,03 μM, 1,27 μM bzw. 299 μM geschätzt. Experimente zum Zeitpunkt der Zugabe zeigten, dass die Verbindungen 1 und 2 das HCV-Virus zu einem Zeitpunkt während des Eintritts hemmen. Darüber hinaus hemmten die Verbindungen 1 und 2 neben der zellfreien Infektion auch die HCV-Zell-Zell-Übertragung. Schließlich zeigten wir, dass die Verbindungen 1 und 2 HCV-Partikel der Genotypen 1a, 1b, 2b, 3a, 4a, 5a, 6a und 7a hemmten, was darauf hindeutet, dass diese Verbindungen den Eintritt von HCV-Zellen unabhängig vom viralen Genotyp oder Subtyp hemmen. Daher sind diese Verbindungen vielversprechende Kandidaten für die Entwicklung neuer pangenotypischer Eintrittsinhibitoren für die HCV-Infektion.
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