American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Offener Zugang

Abstrakt

Untersuchung der Aggregationsneigung von 4-Thiazolidinon-Derivaten

Szabo Kármen

Abstrakt:

Laut der International Diabetes Federation (IDF) ist Diabetes Typ 2 weiter verbreitet, da seine Komplikationen im Jahr 2019 den Tod von etwa 4,2 Millionen Erwachsenen verursachten. Langfristiger hyperglykämischer Zustand bei Diabetes führt zu zahlreichen Komplikationen, die chronische Krankheiten verursachen. Dies geschieht in der Regel mit zunehmendem Alter, unter aerophilem Stress und nicht-enzymatischer Glykation von Zellmakromolekülen. Diabetes ist mit schweren chronischen Komplikationen wie Retinopathie, Nephrose, Pathologie und Vasokonstriktionen verbunden.

Typ-2-Diabetes ist eine chronische Krankheit. Sie ist durch einen hohen Blutzuckerspiegel gekennzeichnet. Typ-2-Diabetes wird auch als Typ-2-Diabetes und nicht-insulinabhängiger Diabetes mellitus bezeichnet. Dies liegt daran, dass es fast immer im mittleren und späten Erwachsenenalter beginnt. Allerdings entwickeln immer mehr Kinder und Jugendliche diese Krankheit. Typ-2-Diabetes ist viel häufiger als Typ-1-Diabetes und ist tatsächlich eine andere Krankheit. Es hat jedoch mit Typ-1-Diabetes den hohen Blutzuckerspiegel und die Komplikationen von hohem Blutzucker gemeinsam.

Obwohl derzeit mehrere wirksame Medikamente verfügbar sind, erfordern ihre vielfältigen und manchmal schwerwiegenden Nebenwirkungen die Entwicklung neuer, sicherer alternativer Therapien2. Die Hemmung des Monosaccharose-Enzyms (AR)-Proteins kann die Entwicklung langfristiger Komplikationen von Diabetes wie Nierenversagen, Blindheit oder Gefäßerkrankungen lindern oder sogar verhindern. 4-Thiazolidinon-Derivate wurden als potenzielle AR-Hemmer entwickelt3; die promiskuitive Natur dieser Verbindungen muss jedoch untersucht werden, bevor sie als Medikamente eingesetzt werden.

The thiazolidinediones square measure the heterocyclic compounds consisting of a membered C3NS ring additionally called glitazones, this is often primarily used for the treatment of diabetes. Thiazolidinones square measure a legendary category of prospective drug-like molecules, particularly within the style of recent antitumor agents. 2 of the foremost outstanding subtypes of those compounds square measure 5-ene-2-amino(amino)-4-thiazolidinones and thiopyrano[2,3-d]thiazoles. The latter square measure thought of to be cyclic mimetics of biologically active 5-ene-4-thiazolidinones with similar medicine profiles. Therefore, the aim of this study was to guage the impact of 4-thiazolidinone-based compounds on toxicity, the apoptotic method, and metabolism within the human squamous malignant neoplastic disease (SCC-15) cell line. The SCC-15 cells were polite in phenol red-free DMEM/F12 medium supplemented with 100 percent FBS, cortisol, and exposed to rising concentrations (1 nM-100 μM) of the studied compounds for six, twenty four and forty eight h. Afterwards, reactive O species (ROS) formation, cell viability, caspase-3 activity, and cell metabolism were measured. The obtained results showed that every one of the studied compounds during a wide selection of concentrations (1 nM-100 μM) exaggerated DCF light that suggests a stimulation of ROS production. Still, these new compounds showed cytotoxic and proapoptotic properties solely at high (10-100 μM) concentrations. Our studies square measure the primary to be administered on these compounds and need any investigation to clarify the mechanism of action of their antitumor potential.

PHYSICAL PROPERTIES ANDSTEREOCHEMISTRY

Physical properties of thiazolidinones. The 3-unsubstituted-4-thiazolidinones square measure typically solids, however theattachment of associate chemical group to the N at position three lowers the temperature, creating the compound oily Polymorphism is ascertained within the case of 3-phenyl-2,4-thiazolidione and with 3-aminorhodanine (derivative ofthiazolidinones). Thermal analysis disclosed that 3-phenyl-2,4-thiazolidione exists in 2 2 one type melts at 143–144°C (usuallyobtained from glacial ethanoic acid solution) and is stable atroom temperature, whereas the opposite type, that melts at147–148°C (obtained from binary compound media), is stableabove 100°C. The 4-thiazolidinones having no aryl or alkylsubstituents square measure rather soluble in water, whereas theintroduction of substituents decreases the water solubilityto such associate extent that the utility of the compounds inaqueous media is restricted. Polarity is additionally observedfor some derivatives: a pair of,4-thiazolidinedione (1A) shows adipole moment of two.03 D; rhodanine (1B): a pair of.20 D; and 3-ethylrhodanine.

Methodology & Theoretical Orientation:

Ziel unserer Analyse war es, herauszufinden, ob diese 4-Thiazolidinon-Derivate die in der Literatur aufgeführten Kriterien für sexuelle Aktivität erfüllen. Diese Kriterien sind wie folgt: (1) Zeitabhängigkeit, (2) Empfindlichkeit gegenüber einer Änderung der Proteinkonzentration zusätzlich in Gegenwart eines Detergens und (3) eine signifikante hemmende Wirkung auf die richtigen Enzyme mit deutlich unterschiedlichen Mechanismen und/oder Funktionen4-5. Die Aktivitätsmessungen wurden spektrophotometrisch durchgeführt, wobei ein chromophorhaltiges Substrat und eine exokrine Schweinedrüse als Protein verwendet wurden. Da Aggregation eine Ursache für sexuelle Aktivität sein kann, untersuchte ich im Fall dieser Inhibitoren, die sich als promiskuitiv erwiesen hatten, ihre Aggregationsneigung zusätzlich per HPLC.

Ergebnisse:

Thiazolidinone, die zu einer wichtigen Gruppe heterozyklischer Verbindungen gehören, werden umfassend auf ihre Anwendung im Bereich der Medizin untersucht. Thiazolidinone mit einer chemischen Gruppe an Position zwei (I), vier (II) oder fünf (III). Die Chemie der Heterozyklen steht im Mittelpunkt der Arzneimittelentdeckung1. 4-Thiazolidinon ist eine der am intensivsten untersuchten Gruppen von fünfgliedrigen Heterozyklen2,3. 4-Thiazolidinone sind heterozyklische Verbindungen mit N- und Schwefelatomen und seit langem bekannt für ihre breite Palette interessanter biologischer Aktivitäten, insbesondere Arzneimittelaktivität, entzündungshemmende Aktivität, antituberkulöse Aktivität, anthelmintische Aktivität, antivirale Aktivität, antimykotische Aktivität, Arzneimittelaktivität, Antitumoraktivität und Anti-HIV-Aktivität4-12 usw.

Drei der sieben getesteten Inhibitoren erwiesen sich als promiskuitiv. In diesen Fällen wurden die IC50-Werte durch die Anwesenheit eines Detergens und die Verwendung verschiedener Proteinkonzentrationen übertrieben, sie konnten drei unabhängige Enzyme schnell hemmen und die IC50-Werte sanken unter dem Einfluss der Vorinkubation mit Enzyminhibitoren.

Schlussfolgerung und Bedeutung:

4-Thiazolidinon-Derivate wurden als Inhibitoren von Monosaccharose-Enzymen untersucht. Von den getesteten Verbindungen wurde festgestellt, dass die meisten N-unsubstituierten Analoga bei niedrigen mikromolaren Dosen eine hemmende Wirkung haben und 2 von ihnen eine höhere Wirksamkeit als Sorbinil zeigten, das als Referenzmedikament verwendet wurde. 3 der sieben synthetisierten AR-Inhibitoren sind nicht für den Einsatz als