American Journal of Drug Delivery and Therapeutics Offener Zugang

Abstrakt

Synthese und in vitro Antitumoraktivität neuer 6-Amidino-substituierter 2-Alkyl-Bisbenzothiazole

Livio Racané

Problemstellung: Die klassische Chemotherapie, die auf der Verwendung kleiner Moleküle oder bioaktiver Naturprodukte basiert, ist nach wie vor die wichtigste Säule der Krebsbehandlung, die auf wichtige zelluläre Ziele wie DNA, Tubulin oder Proteinkinasen abzielt. Obwohl die Chemotherapie nach wie vor die Standardtherapieoption bei Krebs ist, ist der Einsatz der verfügbaren Chemotherapeutika aufgrund schwerer Nebenwirkungen oder einer begrenzten Auswahl an verfügbaren Krebsmedikamenten eher begrenzt. Dies unterstreicht deutlich die Notwendigkeit der Entwicklung wirksamerer Krebsbehandlungen und neuer Klassen von Chemotherapeutika. Methodik und theoretische Ausrichtung: Benzothiazole und ihre Derivate haben eine breite Palette biologischer Aktivitäten gezeigt, z. B. krebshemmend, antimikrobiell, antiviral und antioxidativ. In Fortsetzung unserer jüngsten Studien zur Synthese und Bewertung der antiproliferativen Aktivitäten von amidinosubstituierten 2-Aryl(heteroaryl)bisbenzothiazol-Derivaten präsentieren wir hier das Design, die Synthese und die Struktur-Aktivitäts-Beziehungen einer Reihe von dikationischen 6-Amidino-2-Alkyl-Bisbenzothiazol-Derivaten. Die Synthese von Diamidino-substituierten Bisbenzothiazol-Derivaten erfolgte durch Kondensationsreaktionen des entsprechenden 5-Amidino-2-aminothiophenols mit Dicarbonsäure. Die antiproliferativen Eigenschaften der neu hergestellten Verbindungen wurden in vitro an vier menschlichen Tumorzelllinien untersucht: kolorektales metastasiertes Adenokarzinom (SW620), HepG2 (hepatozelluläres Karzinom), CFPAC-1 (Pankreasadenokarzinom), HeLa (Gebärmutterhalskrebs) unter Verwendung eines MTT-Tests. Als positive Kontrolle wurde 5-Fluorouracil verwendet. Ergebnisse: In vitro zeigte ein antiproliferatives Screening neuer Diamidino-Bisbenzothiazolyl-Derivate eine moderate bis starke Aktivität an den getesteten Zelllinien, abhängig von der Art des Amidinsubstituenten sowie der Länge der Alkylkette. Schlussfolgerung und Bedeutung: Auf der Grundlage dieser Ergebnisse wurden einige Verbindungen als führende Verbindungen für die weitere rationalisierte Gestaltung des Benzothiazol-Gerüsts ausgewählt.